AM-905

Formula

C₂₃H₃₄O₃

Molar mass

358.25 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9998522

First described

Décrit en 1996 par Busch-Petersen, Hill, Fan, Khanolkar, Xie, Tius et Makriyannis dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'analogues du 11-hydroxy-hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation. Le sigle AM-905 renvoie à la numérotation interne du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis, la même série de codes que celle qui a donné les composés AM ultérieurs.

Origin

No natural origin: AM-905 occurs neither in hemp nor in any other organism. It is an entirely synthetic molecule, produced in laboratory quantities for a structure-activity relationship study and never intended for commercial use.

InChIKey

NJIKRWBGUIYKJM-OKMMTOMJSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-905 belongs to the family of classical cannabinoids: its dibenzopyran skeleton is that of hexahydrocannabinol, with a hydroxymethyl group at position 11 and a hept-1-enyl side chain of E configuration that locks rotation about the first bond of that chain. This conformational constraint was precisely the point of the molecule: the authors sought to map the orientation that the side chain must adopt in order to be recognised by the receptors. In displacement of [3H]CP-55940, AM-905 binds CB1 with a Ki of 1.2 nM and CB2 with a Ki of 5.3 nM, that is a nanomolar affinity together with a modest preference for CB1. The literature stops there: functional efficacy has not been published, no in vivo study exists, and human data are lacking, as are pharmacokinetic, metabolic and toxicological data. Unlike THC, a partial CB1 agonist, high-affinity synthetic cannabinoid agonists often behave as full agonists, which explains the severity of the poisonings described for those of them that have circulated; this observation holds for the class and has never been established for AM-905 itself.

No known biological pathway, the molecule being produced by no living being. It is obtained by total synthesis from a substituted resorcinol and a terpene synthon, with construction of the pyran ring followed by stereoselective introduction of the hydroxymethyl group at position 11 and installation of the unsaturated side chain of E configuration.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

No natural origin: AM-905 occurs neither in hemp nor in any other organism. It is an entirely synthetic molecule, produced in laboratory quantities for a structure-activity relationship study and never intended for commercial use.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (benzo[c]chromène), plus précisément un analogue 11-hydroxylé de l'hexahydrocannabinol dont le cycle carboné est entièrement saturé. La particularité tient à la chaîne latérale hept-1-ényle de configuration E, dont la double liaison bloque la rotation autour de la première liaison de la chaîne.

Aucune donnée. Absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité n'ont été mesurées ni chez l'animal ni chez l'être humain, la molécule n'ayant servi qu'à des essais de liaison sur membranes.

Non étudié. La position 11 porte déjà une fonction alcool, ce qui distingue la molécule du THC, dont l'oxydation en 11-hydroxy puis en acide 11-nor-9-carboxylique constitue la voie principale. Aucune voie de biotransformation, aucun métabolite et aucune enzyme impliquée n'ont été décrits pour AM-905.

Aucune étude de toxicité n'a été publiée sur AM-905 et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque théorique tient à sa très forte affinité pour CB1 associée à l'absence totale de données in vivo. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse qui ont réellement circulé sur le marché ont été associés à des convulsions, des tachyarythmies, des états d'agitation confuse, des vomissements incoercibles, des atteintes rénales aiguës et des décès : ces observations concernent d'autres composés de la classe et non AM-905, pour lequel rien n'a été vérifié.

Aucune méthode analytique ciblée n'est publiée et AM-905 n'apparaît pas dans les signalements de produits saisis. Les panels toxicologiques de routine ne le recherchent pas ; son identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et la disponibilité d'un étalon de référence certifié.

1. 1.Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-6. Source primaire de la molécule et des affinités CB1 et CB2.PMID 8809166
2. 2.ChEMBL, fiche CHEMBL127848 (AM-905) : Ki CB1 de 1,2 nM et Ki CB2 de 5,3 nM par déplacement du [3H]CP-55940, données extraites de J Med Chem 1996;39:3790.
3. 3.PubChem, composé CID 9998522 (AM-905) : noms, synonymes et descripteurs structuraux.
4. 4.Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains. J Med Chem. 1998;41(7):1195-200. Contexte sur la chaîne latérale, série delta-8-THC apparentée, ne porte pas sur AM-905.PMID 9544219