AM-906

Formula

C₂₃H₃₄O₃

Molar mass

358.25 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10089808

First described

Décrite en 1996 par Jakob Busch-Petersen, Marcus A. Tius, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le sigle AM renvoie aux initiales d'Alexandros Makriyannis, dont le laboratoire a produit toute la série. Le programme, soutenu par l'institut national américain sur l'abus des drogues, cherchait à préciser les exigences stéréochimiques de la chaîne latérale des cannabinoïdes en bloquant sa rotation autour de la liaison C1'-C2'. Cinq analogues ont été comparés dans la même série : l'isomère cis, l'AM-906, s'est révélé le plus affin pour CB1 et le plus sélectif du groupe.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any living organism, and unrelated to hemp or to cannabidiol products. It was designed as a pharmacological tool and has never been marketed: no seizure has identified it and no notification has been made to the European drugs agency or to the United Nations Office on Drugs and Crime. Its name does circulate online, however: an automated sweep of consumer forums, carried out from November 2017 to May 2019, recorded it among more than a thousand synthetic cannabinoids mentioned on those platforms, the great majority of which had never been observed on a real market.

InChIKey

NJIKRWBGUIYKJM-FORFBYLSSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-906 is a classical cannabinoid of the AM series: a hexahydrocannabinol scaffold bearing a hydroxymethyl group at position 9, and a hept-1-enyl side chain of cis geometry at position 3, whose double bond blocks rotation about the C1'-C2' bond. This constraint was the purpose of the study, namely to measure what side-chain geometry imposes on receptor recognition. Of the five analogues prepared, AM-906 showed the highest affinity for CB1, with a Ki of 0.89 nM in displacement of [3H]CP-55940 on rat brain microsomes, and the widest separation between CB1 and CB2, the affinity for CB2 being 9.5 nM on a mouse spleen preparation. In the same assays, THC showed 47.6 nM at CB1. The limit of this finding must be stated plainly: only binding was measured. No functional assay has been published for this molecule, so that its efficacy, that is to say whether it is a full or a partial agonist, is not established. Synthetic cannabinoid receptor agonists are as a rule full CB1 agonists, where THC is only a partial agonist, and it is this difference that underpins their hazard; for AM-906 in particular, that property remains an inference drawn from neighbouring molecules and not a measurement. No action has been studied at TRPV1, GPR55, PPAR-gamma or 5-HT1A, and human data are entirely lacking.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no living organism. It arises from total organic synthesis on a classical cannabinoid scaffold, by addition of an organocuprate to a terpenoid ketone, closure of the dihydropyran ring, then stereospecific introduction of the hydroxymethyl group at position 9. Only the reaction classes are indicated here.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis as from any living organism, and unrelated to hemp or to cannabidiol products. It was designed as a pharmacological tool and has never been marketed: no seizure has identified it and no notification has been made to the European drugs agency or to the United Nations Office on Drugs and Crime. Its name does circulate online, however: an automated sweep of consumer forums, carried out from November 2017 to May 2019, recorded it among more than a thousand synthetic cannabinoids mentioned on those platforms, the great majority of which had never been observed on a real market.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de la série AM : noyau benzo[c]chromène dont le cycle carbocyclique est entièrement saturé, ce qui en fait un hexahydrocannabinol et non un tétrahydrocannabinol. Hydroxyle phénolique en position 1, gem-diméthyle en position 6, hydroxyméthyle d'orientation bêta en position 9, chaîne (Z)-hept-1-ényle en position 3. La double liaison de cette chaîne bloque la rotation autour de la liaison C1'-C2' : la géométrie du pharmacophore latéral est donc figée, ce qui était l'objet même de la conception de la molécule.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal. Le travail de 1996 s'est arrêté à la liaison sur préparations membranaires, sans administration à un organisme entier. La biodisponibilité, la demi-vie, le volume de distribution et le passage de la barrière hématoencéphalique restent donc inconnus pour cette molécule.

Le métabolisme de l'AM-906 n'a fait l'objet d'aucune étude publiée. La structure comporte deux sites de conjugaison attendus, l'hydroxyle phénolique en position 1 et l'alcool primaire porté par le carbone 9, ainsi qu'une double liaison latérale susceptible d'oxydation ; ces éléments relèvent de l'inférence structurale et non de résultats expérimentaux. Aucun métabolite n'a été identifié ni proposé comme marqueur analytique.

Aucune étude de toxicologie n'a été conduite sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine n'a été rapporté. Cette absence de signalements traduit l'absence du marché, non une innocuité démontrée. Le risque attendu est celui de la famille des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, où l'activation forte de CB1 s'accompagne de tachycardie, d'anxiété aiguë, d'agitation, de confusion et de vomissements répétés, et, dans les formes graves décrites pour d'autres composés de cette famille, de convulsions et de troubles du rythme cardiaque. Ces observations appartiennent à ces autres composés et non à l'AM-906, pour laquelle aucune donnée humaine n'existe. La très forte affinité mesurée pour CB1 place la substance parmi les ligands les plus puissants de sa famille, ce qui rend toute exposition non maîtrisée d'autant plus risquée.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée et la molécule ne figure pas parmi les cibles des criblages toxicologiques courants ; les tests immunologiques du cannabis ne la détectent pas. Son identification supposerait une chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, de préférence à haute résolution. La difficulté propre à ce composé est isomérique : l'AM-905 ne diffère que par la géométrie de la double liaison latérale, partage la même formule brute et la même masse, et se distingue mal par la seule spectrométrie de masse. Une séparation chromatographique adaptée ou la résonance magnétique nucléaire est nécessaire pour trancher entre les deux.

1. 1.Busch-Petersen J, Hill WA, Fan P, Khanolkar A, Xie XQ, Tius MA, Makriyannis A. Unsaturated side chain beta-11-hydroxyhexahydrocannabinol analogs. J Med Chem. 1996;39(19):3790-3796 (étude princeps, affinités CB1 et CB2 de l'AM-906)PMID 8809166
2. 2.ChEMBL, données d'activité du composé CHEMBL441284 (AM-906), document CHEMBL1129689 : Ki CB1 0,8 nM et Ki CB2 9,5 nM, avec le THC (CHEMBL465) à 47,6 et 39,3 nM dans les mêmes essais
3. 3.PubChem, Compound Summary CID 10089808, AM-906 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey, résultats de liaison rattachés au PMID 8809166)
4. 4.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et coll. The e-Psychonauts' Spiced World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AM-906 relevé sur les forums de consommateurs, absent des listes de l'observatoire européen et de l'office des Nations unies)PMID 32116194
5. 5.Basavarajappa BS, Subbanna S. Potential Mechanisms Underlying the Deleterious Effects of Synthetic Cannabinoids Found in Spice/K2 Products. Brain Sci. 2019;9(1):14 (classement de l'AM-906 parmi les cannabinoïdes classiques de synthèse)PMID 30654473
6. 6.Correia B, Fernandes J, Botica MJ, Ferreira C, Quintas A. Novel Psychoactive Substances: The Razor's Edge between Therapeutical Potential and Psychoactive Recreational Misuse. Medicines (Basel). 2022;9(3):19 (série AM de Makriyannis, cannabinoïdes classiques)PMID 35323718
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrée Tétrahydrocannabinols de l'arrêté du 22 février 1990, HU-210 et HU-243 nommés par l'arrêté du 3 octobre 2017
8. 8.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)