AMG-1

Formula

C₂₃H₃₀O₂

Molar mass

338.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10830874

First described

Décrit en mars 1998 par Dimitris P. Papahatjis, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans un article du Journal of Medicinal Chemistry consacré à une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne latérale porte une insaturation destinée à limiter les conformations accessibles. Le composé est répertorié sous le code AMG-1 dans les bases issues de ces travaux, et sous le code O-964 dans les publications du laboratoire Organix, qui l'a utilisé plus tard comme composé de référence dans une étude sur la fluoration des cannabinoïdes classiques.

Origin

A wholly synthetic molecule, with no known natural occurrence: it exists neither in hemp nor in any other documented organism. It was prepared as a pharmacological probe, to map the receptor pocket that accommodates the side chain of classical cannabinoids. Its distribution is confined to laboratories and reference-substance catalogues; it is not a consumer ingredient.

InChIKey

PYCLMAJRHLLHNO-RTBURBONSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AMG-1 is a classical synthetic cannabinoid: the dibenzopyran skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol, whose pentyl chain at position 3 has been replaced by a hept-1-ynyl chain. This modification belongs to a programme carried out in the late 1990s to map the receptor sub-site that accommodates the side chain; it yields a very high affinity for both cannabinoid receptors, with an inhibition constant of 0.65 nM at CB1 and 3.1 nM at CB2 in the original publication, that is, a modest preference for CB1. Another laboratory reported 36 nM at CB1 with its own protocol, a discrepancy that argues for comparing only measurements obtained under the same conditions. Behavioural assays in mice — reduced spontaneous activity, analgesia and hypothermia — confirm functional activation of CB1 in vivo, of a potency close to that of Δ9-tetrahydrocannabinol. Beyond this core of results, everything is missing: intrinsic efficacy unquantified, pharmacokinetics and metabolism unstudied, human data non-existent. AMG-1 remains a laboratory tool serving to understand the receptor, not a drug candidate nor an ingredient.

No biosynthetic pathway: AMG-1 arises from no plant or animal metabolism. The compound is obtained by organic synthesis from the dibenzopyran skeleton of the classical cannabinoids, the pentyl chain of Δ8-tetrahydrocannabinol being replaced by a heptynyl chain by means of a palladium-catalysed coupling with an alkyne.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic molecule, with no known natural occurrence: it exists neither in hemp nor in any other documented organism. It was prepared as a pharmacological probe, to map the receptor pocket that accommodates the side chain of classical cannabinoids. Its distribution is confined to laboratories and reference-substance catalogues; it is not a consumer ingredient.

Status

Narcotic: generic clause

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par une chaîne hept-1-ynyle. La triple liaison placée au départ de la chaîne allonge et rigidifie le pharmacophore latéral : c'est exactement la contrainte de conformation que cherchait à imposer l'étude d'origine. Le reste du squelette est celui du Δ8-THC, avec l'hydroxyle phénolique en position 1, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont documentées ni chez l'animal ni chez l'humain. Les seules observations in vivo disponibles sont des mesures d'effet comportemental chez la souris après administration systémique, sans dosage plasmatique ni cérébral associé.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition humaine publié : les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi tient en peu de mots : AMG-1 se lie très fortement au récepteur CB1 et produit chez la souris le tableau cannabimimétique complet, avec une puissance du même ordre de grandeur que celle du Δ9-tétrahydrocannabinol dans le seul protocole où les deux ont été comparés. La marge entre effet et toxicité, le risque cardiovasculaire, neurologique ou psychiatrique, les effets d'une exposition répétée ne sont pas documentés. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, jamais formulé ni évalué pour un usage humain, et sa forte activité centrale suffit à écarter toute idée d'ingestion.

Aucune méthode médico-légale dédiée n'est publiée pour AMG-1, et le composé ne figure pas dans les panels toxicologiques de routine. Les immunoessais cannabinoïdes, calibrés sur les métabolites du Δ9-tétrahydrocannabinol, ne sont pas conçus pour lui ; une identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence certifié. Une analyse des forums d'usagers publiée en 2020 relève le nom AMG-1 parmi les cannabinoïdes de synthèse commentés en ligne, tout en constatant qu'il ne figurait alors ni sur la liste de l'ONUDC ni sur celle de l'EMCDDA : le nom circule donc dans les discussions bien avant toute donnée clinique.

1. 1.Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta 8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200PMID 9544219
2. 2.Crocker PJ, Mahadevan A, Wiley JL, Martin BR, Razdan RK. The role of fluorine substitution in the structure-activity relationships (SAR) of classical cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(6):1504-1507 (AMG-1 y figure comme composé de référence sous le code O-964, avec liaison CB1 et tests comportementaux chez la souris)PMID 17257842
3. 3.Papahatjis DP, Nahmias VR, Andreou T, Fan P, Makriyannis A. Structural modifications of the cannabinoid side chain towards C3-aryl and 1',1'-cycloalkyl-1'-cyano cannabinoids. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(6):1616-1620PMID 16387492
4. 4.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, Arillotta D, Gilgar L, Guirguis A, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-1 classé en catégorie 2b, commenté sur les forums, absent des listes EMCDDA et ONUDC)PMID 32116194
5. 5.ChEMBL, données d'activité curées du composé CHEMBL279147 (CB1, CB2, essais de déplacement du [3H]CP-55940)
6. 6.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène issue des décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)
7. 7.PubChem, enregistrement composé CID 10830874 (AMG-1), consulté via l'API PUG-View