(C6)-CP 47,497

Formula

C₂₀H₃₂O₂

Molar mass

304.24 g·mol⁻¹

CAS

132296-20-9

PubChem CID

12788252

First described

La série des cyclohexylphénols a été développée par les laboratoires Pfizer dans les années 1970, le chef de file CP 47,497 ayant été décrit comme agent cannabimimétique par Weissman et ses collaborateurs en 1982. Les homologues n-alkyle de cette série, dont celui à six carbones, sont issus du même programme de relations structure-activité, dont les résultats ont été publiés par Melvin et ses collaborateurs en 1993. L'homologue C6 réapparaît hors du laboratoire au début de 2009, lorsque les autorités autrichiennes l'identifient, avec les homologues C8 et C9, dans des mélanges de plantes à fumer de type Spice.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It comes from industrial medicinal chemistry on the non-classical cannabinoids, where several side-chain lengths were prepared around CP 47,497 in order to understand the role of that chain in receptor recognition. On the drug market, it appeared sprayed onto inert plant material sold as a cannabis substitute.

InChIKey

KQUGQXNYBWYGAI-WBVHZDCISA-N

Editorial estimate, not clinical.

(C6)-CP 47,497 belongs to the cyclohexylphenol series, cannabinoids described as non-classical: the pyran ring of THC is absent, and all that remains is a phenol bearing a 3-hydroxycyclohexyl group and a branched alkyl chain. It is this chain that governs affinity for the receptors, and the C6 homologue bears one of six carbons, below the optimum of the series, maximal affinity being reached with seven or eight carbons according to the structure-activity work of Melvin and his collaborators. The members of the series for which a measurement exists, the parent CP 47,497 and its C8 homologue, behave as full agonists at the CB1 receptor, whereas THC is only a partial agonist: this difference in efficacy, characteristic of synthetic agonists, is what makes these products unpredictable, because the effect does not plateau. For the C6 homologue itself, no affinity value, no measure of efficacy and no in vivo study have been published, and human data are entirely lacking: its own pharmacology is inferred from its place in the series, it has not been measured.

No known biosynthetic pathway: the molecule does not exist in living things and has never been isolated from hemp. It results from total chemical synthesis in the cyclohexylphenol family, the length of the branched alkyl chain being the only variable distinguishing the homologues from one another.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It comes from industrial medicinal chemistry on the non-classical cannabinoids, where several side-chain lengths were prepared around CP 47,497 in order to understand the role of that chain in receptor recognition. On the drug market, it appeared sprayed onto inert plant material sold as a cannabis substitute.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde non classique de la série des cyclohexylphénols : phénol portant un 3-hydroxycyclohexyle et une chaîne 1,1-diméthylhexyle, soit l'homologue à six carbones du CP 47,497.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain : absorption, distribution et demi-vie restent inconnues. La seule voie d'exposition documentée est l'inhalation de végétaux imprégnés, un mode d'administration où la quantité réellement reçue échappe à la personne qui consomme, l'imprégnation des mélanges étant hétérogène d'un point à l'autre du même sachet.

Le devenir métabolique de l'homologue C6 n'a pas été décrit. Les seules données de la série portent sur le chef de file CP 47,497, dont huit métabolites, issus surtout d'hydroxylations et d'oxygénations, ont été caractérisés sur microsomes hépatiques humains par Jin et ses collaborateurs en 2013 ; ce résultat appartient à cette molécule voisine et ne peut pas être transposé à l'homologue à chaîne plus courte.

Aucun cas clinique n'est attribué dans la littérature à cet homologue pris isolément, et les données humaines manquent. Les risques documentés sont ceux de la classe des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, rappelés par l'agence européenne des drogues : intoxications plus profondes qu'avec le cannabis, convulsions, perte de connaissance rapide, dépression respiratoire, vomissements incoercibles, délire, agitation, psychose, comportements violents, atteintes cardiovasculaires graves et décès. Il n'existe aucun antidote. L'agonisme complet du récepteur CB1, caractéristique de cette classe, explique qu'un écart minime de quantité suffise à changer la nature de l'effet, là où le THC, agoniste partiel, plafonne. Un danger propre à cette famille est l'erreur d'identité : ces molécules se ressemblent à un carbone près, circulent sur des supports muets et ont déjà été retrouvées dans des produits présentés comme du cannabis ou du CBD.

Les quatre membres de la série CP 47,497 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale, ce qui rend leur distinction analytique délicate et impose des étalons de référence ainsi qu'une bonne séparation chromatographique. La spectrométrie de masse haute résolution les départage par leur formule brute, C20H32O2 pour l'homologue C6, et des spectres de référence figurent dans les bibliothèques médico-légales. Aucun marqueur urinaire validé n'est publié pour cet homologue, et les tests de dépistage usuels du cannabis ne le détectent pas.

1. 1.PubChem, CID 12788252, 2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol
2. 2.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, rubrique cyclohexylphénols, entrée CP 47,497-C6
3. 3.EMCDDA (2009), Understanding the 'Spice' phenomenon, Thematic paper (identification de l'homologue C6, mesures de contrôle nationales de 2009 dont le classement français du 24 février 2009)
4. 4.Melvin LS, Milne GM, Johnson MR, Subramaniam B, Wilken GH, Howlett AC (1993), Structure-activity relationships for cannabinoid receptor-binding and analgesic activity: studies of bicyclic cannabinoid analogs, Molecular Pharmacology 44(5):1008-1015PMID 8246904
5. 5.Jin MJ, Lee J, In MK, Yoo HH (2013), Characterization of in vitro metabolites of CP 47,497 in human liver microsomes by LC-MS/MS, Journal of Forensic Sciences 58(1):195-199 (données du chef de file CP 47,497, non de l'homologue C6)
6. 6.EMCDDA (2021), Synthetic cannabinoids in Europe: a review, Technical report (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC, toxicité de classe, absence d'antidote)