(C9)-CP 47,497

Formula

C₂₃H₃₈O₂

Molar mass

346.29 g·mol⁻¹

CAS

132296-12-9

PubChem CID

12788255

First described

La série des cyclohexylphénols, dite série CP, provient d'un programme de recherche mené par Pfizer dans les années 1970 sur des analgésiques dérivés du 3-phénylcyclohexanol. Le chef de file, le CP 47,497, a été caractérisé comme agent cannabimimétique par Weissman, Milne et Melvin en 1982. L'homologue à neuf carbones n'a pas d'article fondateur qui lui soit propre : il devient public en 2009, lorsque les laboratoires forensiques européens identifient le CP 47,497 et ses homologues dans les mélanges à fumer vendus sous le nom de Spice. L'Autriche, l'Allemagne, la France, l'Estonie, la Lituanie, le Luxembourg et la Suède le classent la même année.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It does not circulate as such on the market: the powder is sprayed onto an inert plant substrate, then sold as incense, as a smoking mixture or as a supposedly natural product, sometimes wrongly presented as a hemp or cannabidiol product. The European drugs monitoring centre documented this practice as early as 2009 for CP 47,497 and its homologues, found in Spice products seized in several countries, including France. None of this has anything to do with legal hemp or with cannabidiol products.

InChIKey

BIGNODGYJZJTBM-QUCCMNQESA-N

Editorial estimate, not clinical.

(C9)-CP 47,497 belongs to the cyclohexylphenols, those so-called non-classical cannabinoids arising from Pfizer's work, and binds to the CB1 receptor. A single published pharmacological measurement concerns this precise molecule: a CB1 affinity of the order of 0.5 micromolar in competitive binding, lower than that of the C8 homologue and of the same order as that of THC in the same assay. This is the only experimental anchor point available. No study has measured its functional efficacy, its pharmacokinetics, its metabolism or its toxicity, and human data are entirely lacking. The danger of this family lies in full agonism at the CB1 receptor: THC is a partial agonist, whose effect plateaus, whereas a full agonist knows no such ceiling, which the European drugs monitoring centre describes as a risk of life-threatening presentations in cases of overdose. For the C9 homologue itself, this point has never been verified, and the absence of data does not amount to an absence of risk.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no living organism. It comes from laboratory organic synthesis, starting from a resorcinol bearing a branched nine-carbon chain, coupled with a cyclohexanol motif. Manufacture is described here by chemical class only, with no operating conditions whatsoever.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from every living organism. It does not circulate as such on the market: the powder is sprayed onto an inert plant substrate, then sold as incense, as a smoking mixture or as a supposedly natural product, sometimes wrongly presented as a hemp or cannabidiol product. The European drugs monitoring centre documented this practice as early as 2009 for CP 47,497 and its homologues, found in Spice products seized in several countries, including France. None of this has anything to do with legal hemp or with cannabidiol products.

Status

Narcotic: named in schedule

Cannabinoïde dit non classique, de la série des cyclohexylphénols développée par Pfizer : un phénol portant en position 2 un cyclohexanol et en position 5 une chaîne 2-méthyldécan-2-yle. C'est l'homologue à chaîne de neuf carbones du CP 47,497, qui en compte sept, soit un carbone de plus que l'homologue C8 appelé cannabicyclohexanol. Le squelette est bicyclique et ne comporte pas le cycle pyrane du THC.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour cet homologue, ni chez l'animal ni chez l'être humain. Les seuls éléments disponibles relèvent de la classe chimique : les cyclohexylphénols sont très lipophiles, ce qui favorise le passage vers le système nerveux central et l'accumulation dans les tissus gras, et la voie d'exposition observée pour les mélanges à fumer est l'inhalation, avec une entrée rapide dans la circulation. Aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'a été mesuré pour la molécule.

Le métabolisme de l'homologue C9 n'a jamais été étudié. Pour la molécule parente, le CP 47,497, une étude sur microsomes hépatiques humains a décrit huit métabolites, tous issus d'hydroxylations ou d'oxygénations. Cette donnée appartient au CP 47,497 et non à l'homologue C9, et rien ne garantit qu'une chaîne latérale de neuf carbones se comporte de la même façon. Aucun métabolite urinaire de référence n'est décrit pour cet homologue, ce qui prive les laboratoires de cible analytique en milieu biologique.

Aucune étude de toxicité ne porte sur l'homologue C9 et aucun cas clinique publié ne lui est attribué. Les données disponibles concernent l'homologue C8 : sur lignées cellulaires humaines, il provoque des lésions de l'ADN et des dommages chromosomiques à partir de concentrations micromolaires, sans mutation génique, et il induit une réponse inflammatoire accompagnée d'une baisse des protéines de réparation de l'ADN. Un cas allemand publié en 2009 décrit, après usage quotidien d'un produit Spice contenant cet homologue C8, une tolérance, un syndrome de dépendance puis un sevrage physique avec agitation, envie irrépressible, cauchemars, sueurs, nausées, tremblements, céphalées et élévation de la pression artérielle. Ces observations appartiennent à l'homologue C8 et non à celui-ci. Pour la classe des agonistes de synthèse en général, la littérature recense agitation, convulsions, hypertension, tachycardie, vomissements et hypokaliémie. L'homologue C9 n'a fait l'objet d'aucune évaluation de ce type, ce qui ne permet pas de le présenter comme moins dangereux.

Les immunoessais urinaires destinés au cannabis ne détectent pas cette famille : dans le cas allemand publié, les dépistages urinaires sont restés négatifs alors que l'usage était quotidien. Le manuel de l'ONUDC consacré à l'identification des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes dans les saisies range le CP 47,497-C9 parmi les cannabinoïdes non classiques à rechercher, mais les données de référence qu'il publie, spectres de masse, infrarouge et temps de rétention, portent sur le CP 47,497 et sur son homologue C8 : l'identification formelle du C9 suppose donc un étalon de référence. Deux difficultés sont propres à cette série, les homologues ne diffèrent que d'un groupe méthylène, soit 14 unités de masse, et chaque homologue existe sous deux diastéréoisomères cis et trans qu'il faut séparer par chromatographie. En spectrométrie de mobilité ionique, les cyclohexylphénols se détectent en mode d'ions négatifs, contrairement aux aminoalkylindoles.

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13. 13.PubChem, Compound Summary CID 12788255