AMG-36

Formula

C₂₇H₄₀O₂

Molar mass

396.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10982174

First described

Décrit en 2003 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Demetris P. Papahatjis, Spyros P. Nikas, Roger G. Pertwee, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, au sein d'une série d'analogues du Δ8-tétrahydrocannabinol portant des substituants cycliques en position C1' de la chaîne latérale. Le même groupe a prolongé ce travail en 2007 sur les chaînes latérales cycloalkyles. Comme les autres composés codés AM ou AMG, il provient du laboratoire de chimie médicinale d'Alexandros Makriyannis.

Origin

An entirely synthetic molecule, arising from an academic medicinal chemistry programme. It has never been isolated from hemp or from any other organism, is not used in any authorised medicine and is not encountered in products sold in shops: its documented use is limited to in vitro research.

InChIKey

FONCHEGPDSYFCG-FGZHOGPDSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AMG-36 is a classical synthetic cannabinoid: it retains the tricyclic nucleus of Δ8-tetrahydrocannabinol and departs from it only in its side chain, whose C1' carbon is incorporated into a cyclopentane ring bearing a hexyl group. This modification served to map an accessory pocket of the binding site of the CB1 and CB2 receptors; it produces sub-nanomolar affinity, markedly higher than that of THC in this type of assay, with a Ki of 0.45 nM at CB1 and 1.92 nM at CB2 in displacement of [3H]CP-55,940. What has been established stops there: affinity has been measured, efficacy has not. No functional assay has been reported for this compound, no data exist on TRPV1, GPR55, PPAR gamma or 5-HT1A, and there is no in vivo study, no pharmacokinetics, no toxicology and no human data. Nothing therefore allows one to ascribe to it the behaviour of THC, which is itself only a partial CB1 agonist. AMG-36 remains a laboratory tool intended to elucidate the cannabinoid side chain, not a substance whose effects are known.

No known biosynthetic pathway: AMG-36 comes not from the metabolism of a plant but from chemical synthesis, which builds the dibenzopyran skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol and then installs a 1-hexylcyclopentyl side chain at position C3.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule, arising from an academic medicinal chemistry programme. It has never been isolated from hemp or from any other organism, is not used in any authorised medicine and is not encountered in products sold in shops: its documented use is limited to in vitro research.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique tricyclique de type dibenzo[b,d]pyrane : noyau Δ8-tétrahydrocannabinol dont la chaîne pentyle en C3 est remplacée par un groupe 1-hexylcyclopentyle, le carbone C1' étant inclus dans un cycle à cinq atomes de carbone.

Aucune donnée d'absorption, de distribution ou d'élimination n'est publiée pour AMG-36 : les travaux disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires, sans administration à l'animal ni à l'humain.

Le métabolisme de ce composé n'a pas été étudié : ni métabolites, ni enzymes impliquées, ni voies d'élimination ne sont décrits dans la littérature.

Aucune étude de toxicité, aucun cas d'exposition humaine et aucune donnée in vivo ne sont publiés pour AMG-36. Son affinité inférieure au nanomolaire pour CB1 signifie que de très faibles quantités suffisent à occuper le récepteur, alors que son efficacité fonctionnelle n'a jamais été mesurée : aucune marge de sécurité n'est établie et le composé n'est pas destiné à la consommation humaine.

Aucune méthode analytique dédiée à AMG-36 n'est publiée et le composé n'apparaît pas dans la littérature de toxicologie médico-légale. Les immunoessais urinaires courants ciblent le métabolite THC-COOH et ne sont pas conçus pour ce type d'analogue ; une identification reposerait sur les techniques de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse utilisées pour les cannabinoïdes de synthèse, avec un étalon de référence du composé.

1. 1.Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem, 2003.PMID 12852753
2. 2.Papahatjis DP, Nahmias VR, Nikas SP, Andreou T, Alapafuja SO, Tsotinis A, et al. C1'-cycloalkyl side chain pharmacophore in tetrahydrocannabinols. J Med Chem, 2007.PMID 17672444
3. 3.Bow EW, Rimoldi JM. The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids: CB1/CB2 Modulation. Perspect Medicin Chem, 2016 (AMG-36 recensé avec Ki CB1 0,45 nM et Ki CB2 1,92 nM, colonne fonctionnelle vide).PMID 27398024
4. 4.PubChem, fiche du composé CID 10982174 (AMG-36) : identifiants et synonymes.
5. 5.ChEMBL, activités enregistrées pour CHEMBL108868 : liaison CB1 (cerveau de rat) et CB2 (rate de souris) au [3H]CP-55,940.