AMG-41

Formula

C₂₅H₃₆O₂

Molar mass

368.27 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10361702

First described

Décrit pour la première fois en 2002 par Demetris Papahatjis, Spyros Nikas, Thanos Andreou et Alexandros Makriyannis (Fondation nationale hellénique de la recherche, Athènes), au sein d'une série de Δ8-tétrahydrocannabinols substitués en position 1' de la chaîne latérale publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Le code AMG-41 n'apparaît ensuite que dans les bases de données chimiques et dans une revue de 2016 consacrée aux cannabinoïdes classiques, qui le recense sous le numéro 54 de ses tableaux.

Origin

An entirely synthetic molecule, born in a medicinal chemistry laboratory. It occurs in no plant, hemp included, and is not produced by the body. No report on the drug market is documented: its existence is confined to pharmacological research on the cannabinoid receptors.

InChIKey

UVQIBKXDOZWHFU-WOJBJXKFSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AMG-41 is a classical synthetic cannabinoid: the benzo[c]chromene skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol, in which the benzylic carbon of the side chain is incorporated into a cyclopropane ring extended by a hexyl chain. Described in 2002 by the team of Papahatjis, Nikas and Makriyannis, it served to map a subsite of the binding domain of the CB1 and CB2 receptors located at that carbon. The result is a very high affinity: a Ki of 0.44 nM at CB1 and of 0.86 nM at CB2 by displacement of [3H]CP-55,940, against a Ki close to 44 nM for Δ8-THC, that is, a factor of about one hundred. The literature stops there. No functional assay says whether AMG-41 behaves as a full or a partial agonist, and a high affinity says nothing about efficacy; no animal study, no pharmacokinetics, no toxicology and no human data have been published. The later works that mention this compound are 3D-QSAR models reusing the same binding values, with no new measurement. AMG-41 is therefore to be read as an uncharacterised research tool, not as a substance whose effects are known.

No biosynthesis: AMG-41 is produced by no living organism. It is obtained by chemical synthesis from the benzo[c]chromene skeleton of Δ8-tetrahydrocannabinol: the side chain at position 3 is reworked so that its benzylic carbon (position 1') is incorporated into a cyclopropane ring extended by a hexyl chain, the tricyclic core remaining unchanged. The route described in 2002 involves the cyclopropanation of a side chain, with no other modification of the skeleton.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, born in a medicinal chemistry laboratory. It occurs in no plant, hemp included, and is not produced by the body. No report on the drug market is documented: its existence is confined to pharmacological research on the cannabinoid receptors.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (squelette benzo[c]chromène), configuration (6aR,10aR) trans comme le Δ9-THC, double liaison en position Δ8. Sa particularité tient à la chaîne latérale en position 3 : le carbone benzylique (position 1') est inclus dans un cycle cyclopropane portant une chaîne hexyle, là où le THC porte une simple chaîne pentyle. Contrairement aux agonistes de synthèse des séries JWH, AM ou FUBINACA, bâtis sur un noyau indole ou indazole, AMG-41 reste structurellement un tétrahydrocannabinol.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée : ni biodisponibilité, ni délai d'action, ni demi-vie, ni distribution, chez l'animal comme chez l'humain. Aucune étude d'administration in vivo n'a été retrouvée dans la littérature évaluée par les pairs : les travaux disponibles se limitent à des essais de liaison sur préparations membranaires et à de la modélisation moléculaire.

Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour AMG-41 : ni enzymes de phase I ou II, ni métabolites, ni profil d'élimination. Le cycle cyclopropane a précisément été introduit pour contraindre la conformation de cette région de la chaîne latérale, mais son devenir métabolique n'a pas été étudié.

Profil toxicologique inconnu : aucune étude de toxicité, aucun cas clinique, aucun décès rapporté, aucune exposition humaine documentée. Cette absence n'est pas un signal de sécurité. AMG-41 se fixe sur CB1 avec une affinité environ cent fois supérieure à celle du Δ8-THC, et les agonistes synthétiques de CB1 qui ont circulé comme drogues sont associés à des convulsions, des troubles du rythme cardiaque, des vomissements incoercibles, des états délirants, des atteintes rénales aiguës et des décès. Ces observations concernent ces autres composés, pas AMG-41, dont l'efficacité fonctionnelle n'a même pas été mesurée. Aucune dose humaine n'est caractérisée et aucune ne peut l'être.

Aucune méthode analytique dédiée à AMG-41 n'est publiée et le composé n'apparaît pas dans les bibliothèques de criblage des nouveaux produits de synthèse. Aucun numéro CAS ni matériau de référence certifié n'est référencé dans les bases consultées, ce qui interdit en pratique une identification de routine : il faudrait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et un étalon synthétisé pour l'occasion. Les immunoessais urinaires du cannabis ciblent le métabolite carboxylique du THC et ne sont pas conçus pour un analogue à chaîne latérale modifiée.

1. 1.Papahatjis et al., Bioorg Med Chem Lett 2002 : synthèse et affinités CB1/CB2PMID 12443781
2. 2.The Structure-Function Relationships of Classical Cannabinoids, Perspect Medicin Chem 2016 : AMG-41 recensé sous le numéro 54PMID 27398024
3. 3.Papahatjis et al., J Med Chem 1998 : série de Δ8-THC substitués en C1'PMID 9544219
4. 4.Durdagi et al., J Med Chem 2007 : modélisation 3D-QSAR réutilisant ces affinitésPMID 17521177
5. 5.BindingDB, monomère BDBM50063884 : agrégation des affinités CB1/CB2 publiées
6. 6.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène)
8. 8.Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants