ART26.12

Formula

C₂₉H₂₈O₆

Molar mass

472.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

163249803

First described

Décrite pour la première fois en 2024 dans The Journal of Pain par W. G. Warren et ses collaborateurs, dans un travail associant Artelo Biosciences aux équipes de M. Kaczocha et I. Ojima (université Stony Brook), à l'origine de la série des monoesters d'acide truxillique. Les auteurs la présentent comme un inhibiteur de FABP5 de troisième génération, successeur du composé de référence SBFI-26, dont elle conserve la puissance avec une sélectivité améliorée.

Origin

An entirely synthetic molecule, arising from a pharmaceutical programme on the monoesters of truxillic acid. It exists neither in cannabis nor in any known living organism, and it does not circulate as a consumer product: its status is that of a drug candidate under preclinical evaluation.

InChIKey

HFKXLDACQCGGEI-BINWOUKTSA-N

Editorial estimate, not clinical.

ART26.12 is not a cannabinoid but a selective inhibitor of FABP5, the fatty acid binding protein that transports anandamide towards its hydrolase inside the cell. By slowing this transport, the molecule raises local endocannabinoid tone instead of directly activating a receptor: its affinity for FABP5 is about 0.8 µM, with marked selectivity over FABP3, FABP4 and FABP7, and no binding to CB1 or CB2. In the rat, the anti-allodynic effect observed in neuropathies induced by oxaliplatin or paclitaxel, in diabetic neuropathy and in cancer bone pain is reduced by a CB1 antagonist, with a contribution from CB2, TRPV1 and PPARα; a benefit has also been reported in models of psoriasis. Brain penetration being minimal, the action appears to be chiefly peripheral. Regulatory 14-day studies in the rat and the dog identified no systemic toxicity. None of this is established in humans: human data are lacking, no clinical trial is registered, and the molecule has no recognised indication.

No known biological pathway: ART26.12 is obtained chemically, within the family of truxillic acid monoesters (diaryl cinnamic acid dimers) esterified with indan-2-ol. No plant and no organism produces it.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule, arising from a pharmaceutical programme on the monoesters of truxillic acid. It exists neither in cannabis nor in any known living organism, and it does not circulate as a consumer product: its status is that of a drug candidate under preclinical evaluation.

Status

Unscheduled

Monoester d'acide α-truxillique : un cycle cyclobutane 1,3-dicarboxylique portant deux groupes 2-méthoxyphényle en positions 2 et 4, avec un acide carboxylique libre d'un côté et un ester d'indan-2-yle de l'autre. Aucun squelette cannabinoïde, ni terpénophénolique, ni lipidique.

Chez le rat, la biodisponibilité orale est élevée, de l'ordre de 73 % dans la partie basse de la gamme étudiée, avec un pic plasmatique atteint en une demi-heure environ. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,6 heures, la clairance d'environ 14 millilitres par minute et par kilogramme et le volume de distribution d'environ 1,3 L/kg. Le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible : après une semaine de traitement, la concentration cérébrale reste plusieurs dizaines de fois inférieure à la concentration plasmatique, et la pénétration médullaire est également limitée, ce qui plaide pour une action essentiellement périphérique. La molécule satisfait les règles de Lipinski (masse 472,5 g/mol, cLogP 4,5). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée.

Le devenir métabolique n'est pas publié. Les travaux disponibles rapportent la clairance plasmatique et le volume de distribution chez le rat, mais n'identifient ni les métabolites, ni les enzymes de phase I impliquées, ni la fixation aux protéines plasmatiques. Ce point reste une lacune de la littérature.

Les études de toxicité à doses répétées sur 14 jours chez le rat et chez le chien n'ont mis en évidence aucune mortalité, aucun signe de toxicité systémique et aucune lésion histopathologique, la dose sans effet nocif observé correspondant à la dose la plus élevée testée. Le criblage réglementaire n'a relevé ni génotoxicité, ni signal cardiovasculaire, central ou respiratoire. Une revue consacrée à la classe conclut que l'inhibition pharmacologique des FABP chez l'adulte présente un risque faible, tout en signalant que les modèles d'invalidation génétique complète évoquent un rôle développemental de ces protéines, ce qui justifie la prudence hors population adulte. Aucune donnée de tolérance humaine n'existe à ce jour, et aucun essai clinique n'est enregistré sur ClinicalTrials.gov.

1. 1.Warren G. et al., Discovery and Preclinical Evaluation of a Novel Inhibitor of FABP5, ART26.12, Effective in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy, The Journal of Pain, 2024PMID 38232863
2. 2.Warren W. G. et al., Potential safety implications of fatty acid-binding protein inhibition, Toxicology and Applied Pharmacology, 2024PMID 39218163
3. 3.Warren W. G. et al., ART26.12, a novel fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in multiple preclinical neuropathy models, European Journal of Pain, 2025PMID 39188040
4. 4.Warren W. G. et al., ART26.12, a fatty acid-binding protein 5 inhibitor, shows efficacy in preclinical psoriasis models, Journal of Investigative Dermatology, 2025PMID 40210114
5. 5.PubChem, CID 163249803 (ART26.12), National Library of Medicine