BAY 59-3074

Formula

C₁₈H₁₃F₆NO₄S

Molar mass

453.05 g·mol⁻¹

CAS

406205-74-1

PubChem CID

10479060

First described

Molécule décrite au début des années 2000 par la recherche pharmaceutique de Bayer AG, dans le prolongement du chémotype du BAY 38-7271. Sa première caractérisation pharmacologique complète a été publiée en 2004 par J. De Vry et ses collaborateurs dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, suivie la même année d'une étude de discrimination pharmacologique chez le rat. Le programme n'a jamais dépassé le stade préclinique.

Origin

A wholly synthetic substance, absent from hemp and from every living organism. It was designed in the laboratory to bind to the cannabinoid receptors, then abandoned at the animal stage. Today it circulates only as a reagent intended for pharmacological research, and is present in no consumer product.

InChIKey

LWUSZIVDPJPVBW-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

BAY 59-3074 is a partial agonist of the CB1 and CB2 cannabinoid receptors, of unusual structure: a diaryl ether bearing a sulfonic ester, unrelated to the dibenzopyran skeleton of THC or to the indoles and indazoles of the synthetic cannabinoids encountered on the illicit market. The work of De Vry and colleagues, published in 2004, reports affinities of 48.3 nM at the human CB1, 55.4 nM at the rat CB1 and 45.5 nM at the human CB2, with a partial agonist profile in the [35S]GTPγS assay; a more recent functional measurement puts maximal efficacy at around 39% of that of the full agonist CP 55,940. In rats the molecule is active by the oral route and reduces hyperalgesia and allodynia in several models of neuropathic and inflammatory pain. In drug discrimination, its effects are reproduced by THC, CP 55,940, HU-210 and WIN 55,212-2, but not by morphine, gabapentin, carbamazepine, amitriptyline or baclofen, and they are abolished by rimonabant: the action does indeed proceed through CB1. The limitation is clear: human data are entirely lacking, development stopped at the preclinical stage, and nothing is published on the metabolism, chronic toxicology or analytical detection of this substance.

No biosynthetic pathway: the molecule has no natural equivalent and arises from organic synthesis, by sulfonylation of a phenol engaged in a diaryl ether.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic substance, absent from hemp and from every living organism. It was designed in the laboratory to bind to the cannabinoid receptors, then abandoned at the animal stage. Today it circulates only as a reagent intended for pharmacological research, and is present in no consumer product.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde de synthèse non classique : éther de diaryle portant un ester d'acide sulfonique (4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate), sans noyau dibenzopyrane comme le THC, et sans motif indole, indazole ou cyclohexylphénol comme les agonistes du marché illicite.

La molécule est active par voie orale chez le rat, ce qui suppose une absorption digestive suffisante pour atteindre le système nerveux central. Chez la souris, après administration intrapéritonéale, la concentration cérébrale s'accumule progressivement et le rapport cerveau sur plasma des concentrations maximales atteint 0,40, valeur qui confirme le franchissement de la barrière hémato-encéphalique ; c'est précisément cette exposition centrale que des travaux de chimie médicinale ultérieurs ont cherché à réduire en modifiant la structure. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est disponible.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun métabolite n'a été identifié dans la littérature accessible. La fonction ester sulfonique aromatique qu'elle porte est en principe hydrolysable, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement dans les publications disponibles.

Les données humaines manquent totalement : cette substance n'a jamais été administrée à une personne et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rat, les effets typiques des cannabinoïdes, dont l'hypothermie, apparaissent aux expositions les plus élevées et une tolérance s'installe en quelques jours, tandis qu'aucun signe de sevrage n'a été rapporté après un arrêt brutal au terme de deux semaines d'administration quotidienne. L'agonisme des récepteurs CB1 centraux reste associé à des effets psychiatriques indésirables, raison pour laquelle la recherche s'est ensuite orientée vers des analogues pénétrant peu dans le cerveau. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, qui ne doit pas être consommé.

Aucune méthode de dépistage ou de confirmation dédiée à cette molécule n'est décrite dans la littérature forensique, faute de cas rapportés : elle n'a pas été observée sur le marché des substances psychoactives ni dans les saisies documentées par les organismes de surveillance.

1. 1.De Vry J. et al., 3-[2-cyano-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl-4,4,4-trifluoro-1-butanesulfonate (BAY 59-3074): a novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist with antihyperalgesic and antiallodynic effects, J Pharmacol Exp Ther, 2004PMID 15140913
2. 2.De Vry J., Jentzsch K.R., Discriminative stimulus effects of the structurally novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist BAY 59-3074 in the rat, Eur J Pharmacol, 2004PMID 15556145
3. 3.Amato G. et al., Structure-Activity Relationship Development Efforts towards Peripherally Selective Analogs of the Cannabinoid Receptor Partial Agonist BAY 59-3074, Molecules, 2022PMID 36080443
4. 4.Teng H., Thakur G.A., Makriyannis A., Conformationally constrained analogs of BAY 59-3074 as novel cannabinoid receptor ligands, Bioorg Med Chem Lett, 2011PMID 21880487
5. 5.NCATS Inxight Drugs, fiche BAY-59-3074 (statut de développement : préclinique, originateur Bayer)
6. 6.Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance
7. 7.PubChem CID 10479060, BAY 59-3074, propriétés calculées