BIM-018

Formula

C₂₃H₂₂N₂O

Molar mass

342.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

124519300

First described

Aucune publication ne documente la première description de BIM-018. La molécule est entrée dans la littérature comme le squelette non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201), agoniste identifié en 2013 par Uchiyama et collaborateurs dans des mélanges végétaux achetés sur Internet, et dont les marqueurs urinaires sont nommés sur ce squelette (Diao et coll., 2016). Elle est recensée dans la liste des cannabinoïdes de synthèse de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime et a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs (Zangani et coll., 2020). Le premier travail qui l'étudie pour elle-même est une caractérisation métabolique publiée en 2025 par une équipe de médecine légale de l'université médicale du Shanxi, menée à partir d'un étalon de pureté supérieure à 99 % (Ning et coll., 2025).

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism: it has no connection with hemp or with cannabidiol products. Like the other agonists in this class, it circulates as a powder put into solution and then applied to an inert plant substrate, or incorporated into electronic-cigarette liquids, in products whose labels do not declare the substance actually present. It was spotted on sales sites and consumer forums by a web-crawling robot, and it appears in the list of synthetic cannabinoids maintained by the United Nations Office on Drugs and Crime (Zangani et al., 2020). No published seizure documents its presentation precisely.

InChIKey

ZJWSSWFQIOEVCU-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

BIM-018 is the benzimidazole analogue of JWH-018: the same pentyl chain and the same naphthoyl group, but the indole ring gives way to a benzimidazole and the ketone bridge sits at position 2. The molecule belongs to the synthetic agonists of the cannabinoid receptors, a class whose danger lies in the full efficacy of several of its members at the CB1 receptor, where Δ9-THC is only a partial agonist: the response does not plateau in the same way. For this particular molecule that efficacy has never been measured, no affinity constant and no functional assay has been published, and the agonist activity attributed to it remains a presumption drawn from its skeleton. The only measurements available concern its fluorinated congener FUBIMINA, with affinities of 502 nM at CB1 and of 99.0 nM at CB2 and only partial activation of both receptors, far from the nanomolar affinity of JWH-018; these are the analogue's data, not its own. What is established about BIM-018 itself is narrower: its metabolism, mapped in human liver microsomes and in the rat, where the parent molecule disappears rapidly leaving twenty-seven metabolites, and its detection by mass spectrometry, complicated by the fact that it shares its exact mass with THJ-018. Human data are entirely lacking: no clinical case, no pharmacokinetic profile, no toxicology study.

No biosynthetic pathway: the molecule is produced by no living organism and arises from organic synthesis, by acylation of a benzimidazole bearing a pentyl chain on the nitrogen with a naphthalene-1-carbonyl unit. Its manufacture is described here only by chemical class.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from cannabis and from any living organism: it has no connection with hemp or with cannabidiol products. Like the other agonists in this class, it circulates as a powder put into solution and then applied to an inert plant substrate, or incorporated into electronic-cigarette liquids, in products whose labels do not declare the substance actually present. It was spotted on sales sites and consumer forums by a web-crawling robot, and it appears in the list of synthetic cannabinoids maintained by the United Nations Office on Drugs and Crime (Zangani et al., 2020). No published seizure documents its presentation precisely.

Status

Narcotic: generic clause

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes du sous-groupe des naphtoyl-benzimidazoles : un noyau benzimidazole porte en position 2 un pont cétone relié à un naphtalène, et l'azote en position 1 porte une chaîne pentyle. La molécule est l'analogue benzimidazole du JWH-018, dont elle reprend la queue pentyle et le motif naphtoyle en remplaçant le noyau indole par un benzimidazole. Elle constitue le congénère non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201) et partage sa formule brute avec THJ-018, l'analogue indazole du JWH-018, dont elle est un isomère.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe pour BIM-018 : les données humaines manquent, sur l'absorption comme sur la distribution et l'élimination. Le seul élément quantitatif disponible vient d'un modèle in vitro : incubée avec des microsomes hépatiques humains, la molécule mère est transformée à hauteur de 93,7 %, l'un des taux de conversion les plus élevés du panel de vingt-six agonistes étudiés, ce qui indique un métabolisme de phase I rapide et extensif (Ning et coll., 2025). Le même travail a suivi les métabolites chez le rat après injection intraveineuse, dans le sang prélevé à quinze minutes et à une heure, puis dans le cerveau, le foie et les fèces. Conséquence pratique pour l'analyse toxicologique : la molécule mère a peu de chances d'être retrouvée telle quelle dans les prélèvements biologiques.

Le métabolisme de BIM-018 a été cartographié dans un modèle associant microsomes hépatiques humains et rat, par chromatographie liquide à ultra-haute performance couplée à un spectromètre de masse Q-Exactive Orbitrap : vingt-sept métabolites ont été identifiés, treize de phase I et quatorze de phase II, les métabolites caractéristiques retenus par les auteurs étant des dérivés cétoniques, hydroxylés et déshydrogénés (Ning et coll., 2025). Cette répartition, où les conjugués de phase II sont plus nombreux que les produits de phase I, distingue la molécule de son congénère fluoré FUBIMINA, dont la voie majeure est la défluoration oxydative suivie d'une carboxylation (Diao et coll., 2016). Un point compte pour l'interprétation des résultats : les marqueurs urinaires proposés pour documenter une prise de FUBIMINA portent le squelette BIM-018, notamment le 5'-hydroxy-BIM-018 et l'acide pentanoïque correspondant, si bien que leur détection ne suffit pas à séparer une exposition à FUBIMINA d'une exposition à BIM-018.

Aucune étude de toxicologie dédiée, aucun cas clinique et aucun décès rattachés à BIM-018 ne sont publiés : sur ce point, les données manquent entièrement. Le risque se lit donc au niveau de la classe. Les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont associés dans la littérature à l'anxiété, aux crises convulsives, aux hallucinations, à l'agitation et à l'agressivité, à l'altération du niveau de conscience, aux vomissements, aux vertiges et à l'élévation de la pression artérielle (Ning et coll., 2025). Ce qui rend cette classe dangereuse est l'efficacité pleine de plusieurs de ses membres sur le récepteur CB1, alors que le Δ9-THC n'y est qu'un agoniste partiel ; pour BIM-018 en particulier, cette efficacité n'a jamais été mesurée, ce qui interdit aussi bien de la présumer que de l'écarter. Dans le protocole animal publié, le groupe recevant BIM-018 relevait des groupes restés en dépression comportementale avant de reprendre une alimentation autonome, sans les signes plus marqués d'irritabilité, de démarche instable, de polypnée ou d'hématurie observés dans certains autres groupes du panel. Le danger pratique tient au mode de distribution : appliquée sur un support végétal ou dans un liquide à vapoter, la substance est répartie de façon irrégulière et n'est pas annoncée, si bien que la quantité reçue reste inconnue de la personne qui consomme et qu'un produit présenté comme du CBD peut en contenir.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Une méthode validée pour cent deux cannabinoïdes de synthèse dans les liquides de cigarette électronique retient pour BIM-018 le passage de l'ion précurseur m/z 343,2 à l'ion de quantification m/z 127,1, complété par les ions m/z 215,1 et 273,1 (Yang et coll., 2024) ; la substance n'a pas été retrouvée dans les sept saisies analysées dans ce travail. En haute résolution, les naphtoyl-benzimidazoles donnent un ion caractéristique du noyau à m/z 145,0396 et un ion à m/z 273,1022 issu de la perte de la chaîne latérale, accompagnés des ions du naphtalène à m/z 127,0542 et 155,0491 (Ning et coll., 2025). La difficulté principale est isomérique : BIM-018 partage sa masse exacte et une partie de ses ions produits avec THJ-018, l'analogue indazole, ce qui impose une séparation chromatographique et interdit de conclure sur la seule masse (Diao et coll., 2016). En matrice biologique, la recherche doit viser les métabolites plutôt que la molécule mère, et les tests immunologiques destinés au cannabis ne sont pas conçus pour ces composés.

1. 1.Ning Y et coll., Molecules, 2025 : caractérisation des voies métaboliques in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018 (27 métabolites, conversion microsomale de 93,7 %)PMID 40649201
2. 2.Yang Z et coll., Se Pu, 2024 : dosage simultané de 102 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018, dans les liquides de cigarette électronique par LC-MS/MSPMID 39327658
3. 3.Diao X et coll., Forensic Toxicology, 2016 : métabolisme de FUBIMINA en hépatocytes humains ; BIM-018 y est décrit comme squelette parent et comme isomère de THJ-018PMID 27547265
4. 4.Schoeder CT et coll., Forensic Toxicology, 2018 : évaluation pharmacologique de cannabinoïdes de synthèse à noyaux indole, indazole, benzimidazole et carbazole ; valeurs mesurées sur FUBIMINA, l'analogue fluoréPMID 29963207
5. 5.Zangani C et coll., Current Neuropharmacology, 2020 : recensement des cannabinoïdes de synthèse cités en ligne ; BIM-018 y est rattaché à la liste de l'ONUDCPMID 32116194
6. 6.Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version en vigueur), Légifrance
7. 7.Annexe de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), groupe des cannabimimétiques, structures de base incluant le benzimidazol-1,2-diyl
8. 8.PubChem CID 124519300 : BIM-018 (identifiants)