Canbisol

Formula

C₂₄H₃₈O₃

Molar mass

374.28 g·mol⁻¹

CAS

56689-43-1

PubChem CID

41969

First described

Molécule issue des programmes pharmaceutiques des années 1970 consacrés aux analogues du delta-9-THC, où elle porte le code de développement Lilly 106990 et où elle a reçu une dénomination commune internationale, canbisol, ainsi que la désignation Nabidrox. Sa première caractérisation pharmacologique publiée est l'étude comportementale comparative de P. Stark et P. B. Dews, parue en 1980 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, qui l'évalue en parallèle du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus. Elle est reprise en 1985 par B. K. Koe et ses collègues dans une série de cannabimimétiques de synthèse. La littérature s'arrête ensuite: la molécule n'a jamais été commercialisée.

Origin

A wholly synthetic compound, absent from Cannabis sativa and from any other plant. It does not arise from a transformation of hemp-derived CBD or THC but from a synthesis carried out in the laboratory, and it is present in no consumer product. Its documented presence is confined to the animal pharmacology publications of the 1980s and to chemical databases, where it appears as a reference substance.

InChIKey

UEKGZFCGRQYMRM-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Canbisol is a classical synthetic cannabinoid: the dibenzopyran skeleton of THC is fully hydrogenated on ring A, the methyl at position 9 is replaced by a hydroxyl and the pentyl chain by a 1,1-dimethylheptyl chain, a substitution that, in this chemical family, greatly increases affinity for the cannabinoid receptors. Agonist action at CB1 is therefore to be expected, and the in vivo observations point that way: in animals, canbisol reproduces the whole cannabimimetic profile, with the lowest ataxia threshold of the series compared in dogs, depression of motor activity in mice, a reduction of food intake and of intracranial self-stimulation in rats, and antinociceptive activity greater than that of delta-9-THC and of nabilone. What is missing is essential: no affinity measurement, no functional assay and no human data concern canbisol itself, so that its efficacy at CB1 is not established and it is impossible to say whether it acts as a partial agonist, like delta-9-THC, or as a full agonist, like the most dangerous synthetic cannabinoids. The sub-nanomolar values sometimes copied across in connection with it belong to other molecules of the same series.

No biosynthetic pathway is known. Canbisol is produced by no living organism: it results from total synthesis, by construction of the dibenzopyran core from aromatic precursors already bearing the 1,1-dimethylheptyl chain, a chain that exists in no natural cannabinoid.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic compound, absent from Cannabis sativa and from any other plant. It does not arise from a transformation of hemp-derived CBD or THC but from a synthesis carried out in the laboratory, and it is present in no consumer product. Its documented presence is confined to the animal pharmacology publications of the 1980s and to chemical databases, where it appears as a reference substance.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde classique de synthèse de type hexahydrocannabinol. Le noyau benzo[c]chromène (dibenzopyrane) est totalement hydrogéné sur le cycle A, un hydroxyle phénolique occupe la position 1, un second hydroxyle remplace en position 9 le méthyle du THC (série dite 9-nor-9-hydroxy) et la chaîne latérale en position 3 est un groupe 1,1-diméthylheptyle au lieu du pentyle des cannabinoïdes du chanvre. Le canbisol est ainsi l'homologue diméthylheptylé du 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol et un proche parent du nabilone, dont la fonction cétone en position 9 se trouve ici sous forme d'alcool. Il se distingue du HU-243, qui porte un hydroxyméthyle en position 9 et possède une formule différente.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le canbisol: ni biodisponibilité, ni délai d'action, ni demi-vie, ni distribution ne sont documentés. Les études animales disponibles rapportent des effets comportementaux après administration, sans dosage plasmatique associé. La très forte lipophilie conférée par la chaîne 1,1-diméthylheptyle laisse attendre une accumulation dans les tissus adipeux comparable à celle des autres cannabinoïdes, mais cette hypothèse n'a jamais été mesurée sur cette molécule.

Le métabolisme du canbisol n'a pas été décrit. Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune étude sur microsomes ou hépatocytes ne le concerne. Une oxydation par les cytochromes P450 puis une glucuronidation des fonctions hydroxyles seraient cohérentes avec le comportement des cannabinoïdes classiques, mais il s'agit d'une extrapolation de famille chimique et non d'une observation portant sur le canbisol.

Les seules données de sécurité disponibles sont anciennes et animales. Chez le chien, le canbisol abaisse le seuil d'ataxie plus que toutes les autres molécules de la série comparative, nabilone et delta-9-THC compris. Chez la souris et le rat, il déprime l'activité motrice, ralentit l'autostimulation intracrânienne, réduit la prise alimentaire et modifie la réactivité des animaux lésés au septum. Chez le singe rhésus, il diminue la réponse comportementale de manière liée à la quantité administrée. Il potentialise par ailleurs l'action anticonvulsivante du diazépam et augmente la liaison du flunitrazépam dans le cerveau de souris, ce qui signale une interaction plausible avec les dépresseurs du système nerveux central. Aucun cas humain, aucun seuil sans effet et aucune étude de toxicité répétée ne sont publiés. Le profil de risque chez l'être humain est donc inconnu, et une molécule qui active CB1 avec cette puissance doit par défaut être traitée comme dangereuse: pour les cannabinoïdes de synthèse dont l'action sur CB1 est complète, la littérature clinique décrit convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles et atteintes rénales aiguës, complications que le canbisol n'a pas été étudié assez pour exclure.

Aucune méthode analytique dédiée au canbisol n'est publiée, et la molécule n'apparaît ni dans les signalements de saisies ni dans les bases médico-légales consultées. Une identification reposerait sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse comparée à un standard de référence, comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse. Les tests urinaires courants ciblent le métabolite carboxylé du delta-9-THC et ne détectent pas ce type de structure.

1. 1.Stark P, Dews PB. Cannabinoids. I. Behavioral effects. J Pharmacol Exp Ther. 1980;214(1):124-130. Étude comportementale du canbisol et du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus.PMID 6771386
2. 2.Koe BK, Milne GM, Weissman A, Johnson MR, Melvin LS. Enhancement of brain [3H]flunitrazepam binding and analgesic activity of synthetic cannabimimetics. Eur J Pharmacol. 1985;109(2):201-212. Le canbisol y est classé plus puissant que le nabilone et le delta-9-THC.PMID 2986995
3. 3.Rhee MH, Vogel Z, Barg J, et al. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233. Source des affinités de 100 et 200 pM souvent attribuées à tort au canbisol: elles concernent le 11-hydroxycannabinol-DMH, molécule distincte.PMID 9379442
4. 4.PubChem, Canbisol, CID 41969 (identifiants, synonymes, code Lilly 106990, dénomination Nabidrox).
5. 5.ChEMBL, molécule CHEMBL2105525: canbisol, dénomination commune internationale, aucune autorisation de mise sur le marché.
6. 6.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026: clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrées nominatives nabilone, HU-210 et HU-243, absence du canbisol.
7. 7.ANSM, classement de l'hexahydrocannabinol (HHC) et de deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, décision du 12 juin 2023, applicable au 13 juin 2023.