CBD-C1Cannabidiorcol

Formula

C₁₇H₂₂O₂

Molar mass

258.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

20586765

First described

Identifié en 1972 dans le haschisch par Vree, Breimer, van Ginneken et van Rossum, qui décrivent par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse les homologues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN. Sa pharmacologie n'a été abordée que bien plus tard, à l'occasion d'un criblage de cannabinoïdes sur les canaux TRP publié en 2008.

Origin

Plant: a trace constituent of Cannabis sativa, present alongside cannabidiol in CBD-producing chemotypes, at levels far below those of the pentyl homologue.

InChIKey

GKVOVXWEBSQJPA-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabidiorcol (CBD-C1, also referenced as O-1821) is the methyl-chain homologue of cannabidiol: the resorcinol skeleton linked to the menthadiene ring is preserved, only the side chain goes from five carbons to a single one. It was identified in hashish in 1972 by Vree and colleagues, alongside the methylated homologues of THC and CBN, and remains a trace constituent of Cannabis sativa. Its affinity for CB1 and CB2 is low, which accords with the structure-activity relationship of the classical cannabinoids, where an overly short side chain strongly degrades receptor recognition. The only activity measured at an identified target comes from the screen by Qin et al. (J Neurosci, 2008): in a calcium mobilisation assay in cells expressing rat TRPV2, the compound produces roughly 93% of the response of the reference agonist 2-APB at the highest concentration tested, that is, an efficacy comparable to that of Δ9-THC, without the authors being able to establish an EC50; it was by contrast practically inactive at TRPA1 and at TRPV1. Beyond this point, the literature is nearly empty: no pharmacokinetics, no characterised metabolism, no toxicity study, and human data are entirely lacking. The hypothesis of an anti-inflammatory effect rests on what is known of TRPV2 in general and not on work devoted to this molecule; the same channel is moreover implicated in tumour proliferation pathways described in experimental oncology, which calls for caution. As things stand, cannabidiorcol belongs to the analytical and chemotaxonomic repertoire of hemp, not to any documented use.

The methyl-chain (C1) homologue of cannabidiol. The accepted pathway follows that of the hemp cannabinoids with a shortened polyketide precursor: instead of olivetolic acid derived from hexanoyl-CoA, an acetyl-CoA starter leads to an orcinol-type core (orsellinic acid), then to cannabigerorcinic acid, which CBDA synthase converts into cannabidiorcolic acid; decarboxylation yields cannabidiorcol. This sequence remains a reconstruction by analogy, no enzymology dedicated to the C1 series having been published.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Plant: a trace constituent of Cannabis sativa, present alongside cannabidiol in CBD-producing chemotypes, at levels far below those of the pentyl homologue.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde de type résorcinol, squelette cannabidiol : un noyau résorcinol relié à un cycle terpénique menthadiénique, les deux cycles restant ouverts, sans pont pyranique. Se distingue du CBD par sa chaîne latérale, un simple méthyle (C1) au lieu du pentyle (C5), ce qui en fait le plus court des homologues de la série CBD.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le cannabidiorcol, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Sa présence dans la plante se limitant à des traces, l'exposition attendue via un produit de chanvre courant est très faible.

Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour le cannabidiorcol : ni enzyme impliquée (CYP, UGT) ni métabolite identifié. Par analogie avec le cannabidiol, une hydroxylation microsomale suivie d'une conjugaison est plausible, mais rien ne l'a vérifiée expérimentalement pour cet homologue.

Le profil toxicologique n'est pas établi : aucune étude de toxicité, aucun essai clinique et aucune série de cas ne concernent spécifiquement le cannabidiorcol, et les données humaines manquent. La seule réserve mécanistique documentée est indirecte : le TRPV2, sa cible principale, intervient dans des voies de prolifération tumorale décrites en cancérologie expérimentale, ce qui interdit de déduire un bénéfice anti-inflammatoire de la seule activation du canal. En pratique, les quantités présentes dans le chanvre restent trop faibles pour qu'une exposition significative soit attendue.

Le composé a été caractérisé dès l'origine par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chaîne méthyle abaissant la masse moléculaire de 56 unités par rapport au CBD, ce qui rend l'homologue reconnaissable. Il figure aujourd'hui parmi les analytes de méthodes multi-cannabinoïdes validées : une méthode HPLC-MS/MS appliquée à la salive quantifie treize cannabinoïdes dont le CBD-C1. Un étalon de référence dédié reste nécessaire pour le séparer sans ambiguïté des autres homologues de chaîne.

1. 1.Qin et al., activation du TRPV2 par les cannabinoïdes (O-1821, tableau 1), J Neurosci 2008PMID 18550765
2. 2.Vree et al., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN, J Pharm Pharmacol 1972PMID 4401327
3. 3.Muller, Morales & Reggio, ligands cannabinoïdes ciblant les canaux TRP, Front Mol Neurosci 2019PMID 30697147
4. 4.Antunes, Barroso & Gallardo, analyse des cannabinoïdes dans les milieux biologiques (panel salivaire incluant le CBD-C1), IJERPH 2023PMID 36767678
5. 5.PubChem CID 20586765 : identité, formule brute et InChIKey
6. 6.Arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)
7. 7.Cannabidiorcol, synthèse encyclopédique (identifiants et cible TRPV2)