CBGAMCannabigerolic acid monomethyl ether

Formula

C₂₃H₃₄O₄

Molar mass

374.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

24739091

First described

Décrit au début des années 1970 par l'équipe de Yukihiro Shoyama, Tatsuo Yamauchi et Itsuo Nishioka, à la faculté des sciences pharmaceutiques de l'université de Kyushu. Le cinquième article de leur série « Cannabis », paru en 1970 dans Chemical and Pharmaceutical Bulletin, lui est consacré conjointement avec l'acide cannabinolique. Ces travaux prolongeaient l'identification, deux ans plus tôt par la même équipe, du cannabigérol monométhyl éther dans le chanvre. La revue phytochimique de Radwan et ElSohly (2021) rattache l'isolement du CBGAM, avec celui de l'acide cannabigérolique, à la série de travaux japonais des années 1970 qui ont établi que le CBGA est le premier cannabinoïde formé dans la voie de biosynthèse.

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa, classed among the fifteen or so CBG-type cannabinoids recorded in the phytochemical literature. It appears only in trace amounts, far below the levels of cannabigerolic acid, and the first isolations were carried out from hemp grown in Japan. Modern analytical screenings, by liquid chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry, subsequently found it among the minor cannabinoids of Cannabis sativa plant extracts. Natural-occurrence databases, including LOTUS as taken up by PubChem, list it as reported in this species. No consumer product contains a notable quantity of it; it circulates essentially as a laboratory analytical standard.

InChIKey

VAFRUJRAAHLCFZ-GHRIWEEISA-N

Editorial estimate, not clinical.

Pharmacologically, CBGAM remains an unknown. No published study has measured its affinity for CB1 or CB2, nor its action at the classic secondary targets of plant cannabinoids, TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A. The literature permits only reasoning by structural analogy: like all acidic cannabinoids, CBGAM bears a carboxylic function that makes it polar and poorly compatible with the lipophilic pocket of the cannabinoid receptors; the cannabigerolic acid from which it derives itself has only weak affinity for CB1 and CB2; and blocking a phenolic hydroxyl with a methoxy group removes a hydrogen bond that takes part in recognition. Strong agonist activity at CB1 is therefore improbable, but this is a structural inference, not an experimental result. Human data are entirely lacking, no subjective effect has been documented, and nothing in the sources allows any therapeutic benefit to be attributed to this molecule.

The plant first assembles olivetolic acid and geranyl pyrophosphate, a prenylation that produces cannabigerolic acid, the head of the cannabinoid pathway. CBGAM corresponds to that same skeleton with one of the two phenolic hydroxyls bearing a methoxy group. The methyltransferase responsible for this step has not been characterised and the pathway remains hypothetical. Since one of the hydroxyls is blocked, the molecule is regarded as a side branch rather than as an intermediate leading to THCA, CBDA or CBCA. Its decarboxylation, under the effect of heat or ageing, leads to cannabigerol monomethyl ether (CBGM).

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa, classed among the fifteen or so CBG-type cannabinoids recorded in the phytochemical literature. It appears only in trace amounts, far below the levels of cannabigerolic acid, and the first isolations were carried out from hemp grown in Japan. Modern analytical screenings, by liquid chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry, subsequently found it among the minor cannabinoids of Cannabis sativa plant extracts. Natural-occurrence databases, including LOTUS as taken up by PubChem, list it as reported in this species. No consumer product contains a notable quantity of it; it circulates essentially as a laboratory analytical standard.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde acide de type CBG, à squelette résorcinylique géranylé et chaîne latérale pentyle en C5, dont l'un des deux hydroxyles phénoliques est engagé en éther méthylique. Formellement, un acide 2-hydroxy-4-méthoxy-6-pentylbenzoïque portant un groupement géranyle de configuration E en position 3, soit le monométhyl éther de l'acide cannabigérolique. La molécule ne possède pas de centre stéréogène ; sa seule stéréochimie définie est celle de la double liaison géranyle.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour cette molécule, chez l'animal comme chez l'être humain. Sa fonction carboxylique associée à un caractère fortement lipophile laisse attendre, comme pour les autres cannabinoïdes acides, une biodisponibilité orale limitée et une décarboxylation sous l'effet de la chaleur, mais il s'agit d'une extrapolation à partir de composés voisins et non de données propres au CBGAM.

Aucune voie métabolique n'a été décrite pour le CBGAM. Ni les isoformes du cytochrome P450 éventuellement impliquées, ni les métabolites formés, ni une éventuelle glucuronidation n'ont fait l'objet de travaux publiés. La seule transformation documentée est chimique et non enzymatique : la perte du groupe carboxyle à la chaleur, qui convertit le CBGAM en cannabigérol monométhyl éther.

Aucune étude de toxicité aiguë, de toxicité répétée ou de génotoxicité n'a été publiée. Il n'existe pas de dose sans effet indésirable observé, et aucune évaluation de l'EFSA, de l'ANSM ou de l'EUDA ne porte spécifiquement sur ce composé. Les teneurs rencontrées dans le chanvre restent de l'ordre de la trace et aucun signal de sécurité propre au CBGAM n'a été rapporté, ce qui ne constitue pas une démonstration d'innocuité mais un simple constat d'absence d'étude.

Le CBGAM s'identifie par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, en particulier avec un analyseur quadripôle à temps de vol : il se repère à son ion quasi-moléculaire protoné et à ses adduits sodium, avec une fragmentation proche de celle du cannabigérol, décalée par la présence du groupe méthoxy. Il a été retrouvé de cette manière parmi les cannabinoïdes mineurs d'extraits de Cannabis sativa. En chromatographie en phase gazeuse, la fonction acide se décarboxyle à l'injection et le composé est alors vu sous sa forme neutre. Des étalons certifiés existent chez les fournisseurs de matériaux de référence, mais le CBGAM n'entre dans aucun panel réglementaire de contrôle et reste généralement sous les limites de quantification des méthodes de routine appliquées aux produits du commerce.

1. 1.PubChem, Cannabigerolic acid monomethyl ether, CID 24739091 (identifiants, descripteurs, occurrence naturelle via LOTUS)
2. 2.Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I. Cannabis. V. Cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1970;18(7):1327-1332
3. 3.Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis. Molecules. 2021;26(9):2774 (recense le CBGAM parmi les cannabinoïdes de type CBG)PMID 34066753
4. 4.Aizpurua-Olaizola O, Omar J, Navarro P, Olivares M, Etxebarria N, Usobiaga A. Identification and quantification of cannabinoids in Cannabis sativa L. plants by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014;406(29):7549-7560DOI 10.1007/s00216-014-8177-x
5. 5.Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I. Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1968;16(6):1164-1165PMID 5706840
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)
7. 7.Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (Légifrance)
8. 8.Conseil d'État, 29 décembre 2022, annulation de l'arrêté interdisant la vente des fleurs et feuilles de cannabis sans propriétés stupéfiantes