CBN-C1Cannabiorcol

Formula

C₁₇H₁₈O₂

Molar mass

254.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444404

First described

Identifié en 1972 par T. B. Vree, D. D. Breimer, C. A. M. van Ginneken et J. M. van Rossum, qui ont mis en évidence dans le haschisch les analogues à chaîne méthyle du tétrahydrocannabinol, du cannabidiol et du cannabinol par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1972). Le composé figure ensuite sous le nom de cannabiorcol dans les inventaires des constituants du cannabis, dont la revue de M. A. ElSohly et D. Slade parue en 2005, qui le range parmi les sept cannabinoïdes de type CBN alors recensés.

Origin

Cannabis sativa L.: a trace constituent of the orcinol series, the series whose side chain is limited to a single carbon, reported in samples of hashish and cannabis analysed in the early 1970s. Like cannabinol, it is not the direct product of a plant enzyme: CBN-type cannabinoids are held to be oxidation and aromatisation products appearing with ageing, heat and light, from the corresponding tetrahydrocannabinol, here tetrahydrocannabiorcol. No quantified content has been published, the amounts described remain minute compared with pentyl cannabinol, and the molecule is the subject of no routine assay.

InChIKey

XWIWWMIPMYDFOV-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabiorcol (CBN-C1) is the methyl-chain homologue of cannabinol: the same fully aromatised benzo[c]chromene skeleton, but a single side-chain carbon instead of five. It was identified in 1972 by Vree and colleagues in hashish, at the same time as the methylated analogues of tetrahydrocannabinol and cannabidiol, by gas chromatography coupled to mass spectrometry, and it forms, like cannabinol, by aromatising oxidation of its tetrahydrogenated precursor. Its own pharmacology has never been measured: no CB1 or CB2 affinity constant, no screening at TRP channels, GPR55, PPAR gamma or 5-HT1A, no pharmacokinetic data, no human data. The available reasoning is indirect and converges in a single direction: pentyl cannabinol is already no more than a low-affinity partial agonist, with a relative preference for CB2, and the structure-activity relationship of the classical cannabinoids establishes that a side chain of at least three carbons is required for agonist binding at CB1, the optimum lying between five and eight carbons. A chain of a single carbon places cannabiorcol below this threshold and makes marginal cannabinoid activity the expected outcome. That expectation remains a structural prediction, not an experimental result.

Cannabiorcol belongs to the orcinol series of cannabis, the most minor of the homologue series. In this plant, cannabinoids arise from the condensation of an acyl unit with malonyl units, then from prenylation and cyclisation: the length of the side chain is set by the starting acyl unit, hexanoyl-CoA giving the predominant pentyl series. For the methyl series, a shorter starter unit has been proposed, but no dedicated enzyme has been characterised and this point remains hypothetical. Cannabiorcol itself is in any case not an enzymatic product: it results from the aromatising oxidation of tetrahydrocannabiorcol, on the same pattern as cannabinol arising from delta-9-THC.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Cannabis sativa L.: a trace constituent of the orcinol series, the series whose side chain is limited to a single carbon, reported in samples of hashish and cannabis analysed in the early 1970s. Like cannabinol, it is not the direct product of a plant enzyme: CBN-type cannabinoids are held to be oxidation and aromatisation products appearing with ageing, heat and light, from the corresponding tetrahydrocannabinol, here tetrahydrocannabiorcol. No quantified content has been published, the amounts described remain minute compared with pentyl cannabinol, and the molecule is the subject of no routine assay.

Status

Unscheduled

Phytocannabinoïde de type cannabinol, homologue à chaîne méthyle (C1) du CBN. Le squelette benzo[c]chromène y est entièrement aromatisé, comme dans le cannabinol, et la chaîne latérale portée par le noyau résorcinol se réduit à un seul carbone au lieu des cinq du CBN. Cette aromatisation supprime tout centre stéréogène : la molécule ne compte aucun carbone asymétrique. Elle relève de la série orcinol du cannabis, la plus courte des séries d'homologues décrites, aux côtés du cannabidiorcol et du tétrahydrocannabiorcol.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le cannabiorcol, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Sa lipophilie calculée est nettement inférieure à celle du cannabinol, la chaîne latérale ayant perdu quatre carbones, ce qui laisse présumer une accumulation adipeuse moindre et une élimination moins prolongée. Il s'agit d'une extrapolation à partir des propriétés physicochimiques calculées, non d'une mesure.

Les voies métaboliques propres au cannabiorcol ne sont pas décrites. Chez l'humain, le cannabinol est pris en charge par les cytochromes P450 hépatiques, principalement CYP2C9 et CYP3A4, avec hydroxylation du groupe méthyle en position 11 et de la chaîne latérale, puis oxydation vers des métabolites acides. Chez l'homologue méthyle, la chaîne latérale n'offre plus qu'un seul carbone hydroxylable, de sorte que la biotransformation se reporterait vraisemblablement sur le noyau et sur le méthyle en 11. Aucune étude ne l'a vérifié.

Aucune étude de sécurité, aucune donnée clinique et aucun signal de toxicité spécifique ne sont disponibles pour le cannabiorcol : les données humaines manquent entièrement. Aucun cas d'intoxication ne lui est attribué dans la littérature, ce qui s'explique par sa présence à l'état de traces et par l'absence de produit isolé sur le marché. Faute de dossier toxicologique, la molécule ne peut être considérée comme évaluée pour un usage alimentaire ou cosmétique, et l'absence de signalement ne vaut pas preuve d'innocuité.

Le cannabiorcol se distingue du cannabinol par une masse moléculaire inférieure de 56 unités et par un temps de rétention nettement plus court. Son identification historique repose sur la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse : au sein d'une même série, les homologues se reconnaissent au décalage de masse imposé par la chaîne latérale et à des schémas de fragmentation comparables. Le profilage actuel des cannabinoïdes mineurs fait appel à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, la molécule neutre présentant une masse monoisotopique voisine de 254,13. Le composé n'est pas recherché dans les dépistages toxicologiques de routine et ne figure dans aucun panel réglementaire.

1. 1.Vree T. B., Breimer D. D., van Ginneken C. A. M., van Rossum J. M., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du tétrahydrocannabinol, du cannabidiol et du cannabinol, Journal of Pharmacy and Pharmacology 1972, 24, 7-12PMID 4401327
2. 2.ElSohly M. A., Slade D., constituants chimiques de la marijuana : le mélange complexe des cannabinoïdes naturels (tableau des cannabinoïdes de type CBN, incluant le cannabiorcol-C1), Life Sciences 2005, 78, 539-548PMID 16199061
3. 3.Bow E. W., Rimoldi J. M., relations structure-fonction des cannabinoïdes classiques et modulation de CB1 et CB2 (rôle de la longueur de la chaîne latérale en C3), Perspectives in Medicinal Chemistry 2016, 8, 17-39PMID 27398024
4. 4.Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., cannabinoïdes mineurs : biosynthèse, pharmacologie moléculaire et usages thérapeutiques potentiels (pharmacologie du cannabinol), Frontiers in Pharmacology 2021, 12, 777804PMID 34916950
5. 5.PubChem CID 59444404 : cannabiorcol (identifiants, formule, propriétés calculées, occurrence rapportée chez Cannabis sativa)
6. 6.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique tétrahydrocannabinols)