CBDMCannabidiol monomethyl ether

Formula

C₂₂H₃₂O₂

Molar mass

328.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

164905

First described

Décrit comme constituant du cannabis et étudié pharmacologiquement dès les années 1980, notamment dans les travaux de Järbe, Mechoulam et leurs collaborateurs sur la discrimination du Δ1-THC, puis dans les études métaboliques japonaises de la fin des années 1980.

Origin

Cannabis sativa L.: a minor constituent of cannabis, described among the CBD-type cannabinoids of the plant.

InChIKey

IPGGELGANIXRSX-RBUKOAKNSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabidiol monomethyl ether (CBDM) is a minor cannabinoid of cannabis, structurally identical to cannabidiol except that one of its two phenolic hydroxyls bears a methyl group. Its weak cannabimimetic activity was established in 1986 in a Δ1-THC discrimination test carried out in the rat and the pigeon: at doses of 3 and 10 mg/kg, CBDM produced only vehicle-type responses, and only a dose of 17.5 mg/kg in the pigeon induced 30% of THC-type responses, with an associated depressant effect. Its main interest is mechanistic: metabolism work in the guinea pig showed that liver microsomes convert it into cannabielsoin monomethyl ether by way of a 1S,2R epoxide, under the action of the cytochrome P450 monooxygenase system. This observation helped to elucidate the formation of cannabielsoin-type metabolites from cannabidiol itself.

Biosynthetic pathway: CBDM derives from cannabidiol by methylation of one of its phenolic hydroxyls. This simple modification of a single functional group changes the reactivity of the molecule, in particular its metabolic fate, without altering the terpenophenolic scaffold of CBD.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Cannabis sativa L.: a minor constituent of cannabis, described among the CBD-type cannabinoids of the plant.

Status

Unscheduled

Cannabinoïde de type cannabidiol dont l'un des deux hydroxyles phénoliques du noyau résorcinol est masqué par un groupement méthyle. Cette méthylation partielle le distingue du cannabidiol, dont les deux hydroxyles sont libres, et du diméthyléther de cannabidiol, où les deux sont méthylés.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible pour le CBDM. Les administrations documentées sont intrapéritonéales chez le rat, le pigeon et le cobaye.

Le métabolisme oxydatif du CBDM a été étudié chez le cobaye. Sur microsomes hépatiques, il est transformé en monométhyléther de cannabielsoïne (CBEM), réaction attribuée au système monooxygénase à cytochrome P450. Le mécanisme passe par un époxyde 1S,2R, rapidement converti en métabolite de type elsoïne, exactement comme la formation de la cannabielsoïne à partir du cannabidiol. Cette parenté fait du CBDM un outil ayant servi à élucider le mécanisme de formation des métabolites de type cannabielsoïne du CBD.

Aucune étude de toxicologie humaine dédiée au CBDM n'est publiée, et aucun événement indésirable ne lui est attribué. Sa très faible activité cannabimimétique, mesurée chez deux espèces, suggère l'absence d'effet de type THC aux doses étudiées.

Le CBDM se caractérise par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, technique employée dans les travaux d'identification de ses métabolites. Sa masse le distingue du cannabidiol, dont il ne diffère que par un groupe méthyle.

1. 1.Järbe, Hiltunen, Lander et Mechoulam, activité cannabimimétique (indice Δ1-THC) du cannabidiol monométhyléther et de deux hexahydrocannabinols stéréo-isomères chez le rat et le pigeon, Pharmacology Biochemistry and Behavior 1986PMID 3020594
2. 2.Gohda et coll., métabolisme in vivo et in vitro du cannabidiol monométhyléther et du cannabidiol diméthyléther chez le cobaye, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1990PMID 2208386
3. 3.PubChem CID 164905 : cannabidiol monométhyléther (identifiants)