CBGMCannabigerol monomethyl ether

Formula

C₂₂H₃₄O₂

Molar mass

330.50 g·mol⁻¹

CAS

29106-17-0

PubChem CID

13864080

First described

Le composé a été décrit en juin 1968 par Takeatsu Yamauchi, Yukihiro Shoyama, Yasuo Matsuo et Itsuo Nishioka, de l'université de Kyushu, dans une note du Chemical and Pharmaceutical Bulletin intitulée « Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp ». Il s'agit du premier cannabinoïde méthoxylé rapporté dans la plante, isolé d'un extrait de chanvre par chromatographie sur colonne. La même équipe de Kyushu a décrit deux ans plus tard, dans la cinquième livraison de sa série Cannabis, la forme acide correspondante, l'acide cannabigérolique monométhyl éther, dont la décarboxylation restitue le composé neutre. Ces travaux appartiennent à la période où la chimie japonaise du chanvre a établi une part importante du répertoire des cannabinoïdes mineurs.

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa L., present only in trace amounts. The molecule derives from cannabigerol, the parent compound of the biosynthetic pathway, one of whose two phenolic hydroxyls is capped by a methoxy group. Like most neutral cannabinoids, it arises largely from the decarboxylation of its acid form, cannabigerolic acid monomethyl ether, under the effect of heat or ageing. It is not extracted from any commercial source and is not used in any consumer product; the samples employed in research are analytical standards obtained by synthesis.

InChIKey

KASVLYINZPAMNS-QGOAFFKASA-N

Editorial estimate, not clinical.

Cannabigerol monomethyl ether is the first methoxylated cannabinoid described in hemp, reported in 1968 by the Kyushu team that documented a good share of the plant's minor cannabinoids. Its structure is that of cannabigerol in which one of the two phenolic hydroxyls carries a methoxy group, a detail with a decisive biosynthetic consequence: the synthases that close the ring to give tetrahydrocannabinolic, cannabidiolic or cannabichromenic acid require this free hydroxyl, so the methylated branch leads nowhere and remains a metabolic dead end. Its pharmacology stayed empty for more than half a century. No affinity for CB1 or CB2 has been measured to date. The first experimental datum dates from November 2025: in rat sensory neurons sensitised with growth factors, an in vitro model of the hypersensitivity that underlies neuropathic pain, the molecule inhibits the calcium influx triggered by capsaicin, in other words signalling through the TRPV1 channel, with complete abolition of the response in a substantial fraction of responsive neurons. The result is interesting, but it is worth no more than cultured rodent neurons allow: there are no in vivo animal data, no pharmacokinetics, no characterised metabolism and no toxicity study, and human data are entirely lacking. Its acid form, cannabigerolic acid monomethyl ether, described by the same team in 1970, is its direct precursor.

The pathway follows that of cannabigerol as far as the methylation step. Olivetolic acid synthase produces olivetolic acid from a six-carbon fatty precursor and three malonyl units, then the hemp prenyltransferase grafts geranyl pyrophosphate onto it to give cannabigerolic acid, the parent of the cannabinoid pathway. Methylation of one of the two phenolic hydroxyls leads to cannabigerolic acid monomethyl ether, whose decarboxylation releases cannabigerol monomethyl ether. The methyltransferase responsible has not been characterised and this step remains hypothetical. Capping one hydroxyl has an important consequence: the synthases that close the ring to give tetrahydrocannabinolic, cannabidiolic or cannabichromenic acid require this free hydroxyl, so that the methoxylated branch is a metabolic dead end rather than an intermediate towards the major cannabinoids.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Major phytocannabinoid

Origin

A natural constituent of Cannabis sativa L., present only in trace amounts. The molecule derives from cannabigerol, the parent compound of the biosynthetic pathway, one of whose two phenolic hydroxyls is capped by a methoxy group. Like most neutral cannabinoids, it arises largely from the decarboxylation of its acid form, cannabigerolic acid monomethyl ether, under the effect of heat or ageing. It is not extracted from any commercial source and is not used in any consumer product; the samples employed in research are analytical standards obtained by synthesis.

Status

Unscheduled

Phytocannabinoïde de type cannabigérol, sous-classe méthoxylée. Le squelette associe un noyau résorcinol portant une chaîne pentyle et une chaîne monoterpénique géranyle non cyclisée, comme chez le cannabigérol, mais l'un des deux hydroxyles phénoliques est éthérifié par un méthyle. Cette méthylation le range parmi les rares cannabinoïdes de la plante portant une fonction éther, aux côtés de sa forme acide. La double liaison de la chaîne terpénique est de configuration E, ce qui le rattache à la série géranyle et non à la série nérolique de configuration Z.

Aucune donnée, chez l'être humain comme chez l'animal. Il n'existe ni étude d'absorption, ni mesure de biodisponibilité orale ou inhalée, ni demi-vie plasmatique, ni volume de distribution pour cette molécule. Le travail publié en 2025 était mené sur cellules et n'apportait donc aucune information de ce type. La présence à l'état de traces dans la plante implique que la consommation d'une fleur ou d'un extrait en apporte des quantités négligeables au regard des cannabinoïdes majeurs qui l'accompagnent.

Aucune voie métabolique n'a été caractérisée. Chez l'être humain, les cannabinoïdes de type cannabigérol sont pris en charge par les cytochromes P450, avec hydroxylation de la chaîne pentyle et de la chaîne terpénique, puis glucuronoconjugaison des phénols libres. La méthylation d'un des deux hydroxyles retire ici un site de conjugaison et ajoute un groupe méthoxy susceptible d'être déméthylé par voie oxydative, ce qui restituerait du cannabigérol. Cette hypothèse est cohérente avec le comportement habituel des éthers aryliques mais elle n'a pas été vérifiée : aucun métabolite n'a été identifié et aucune enzyme n'a été mise en cause expérimentalement pour cette molécule.

Aucune donnée de toxicité, aucun essai clinique, aucun cas d'intoxication. La molécule n'est pas commercialisée comme ingrédient et n'a fait l'objet d'aucune étude réglementaire. Le seul travail biologique publié rapporte que les concentrations employées sur neurones de rat, jusqu'à la centaine de micromolaires, étaient compatibles avec la survie cellulaire, ce qui ne constitue en rien une évaluation de sécurité. L'exposition humaine se limite aux traces contenues dans les produits du chanvre, à des niveaux qu'aucune évaluation de risque n'a jamais retenus comme pertinents. Aucune dose humaine n'est caractérisée, et les données de sécurité accumulées sur le cannabigérol ne peuvent pas lui être transposées.

Aucune recherche de routine ne vise cette molécule, qui n'est contrôlée nulle part et n'apparaît dans aucun panel toxicologique. Son dosage relève du contrôle qualité des extraits de chanvre, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ou par chromatographie en phase gazeuse après silylation. Le groupe méthoxy déplace la masse de quatorze unités par rapport au cannabigérol, ce qui rend l'homologue reconnaissable en spectrométrie de masse, mais la séparation chromatographique reste nécessaire pour l'écarter d'autres cannabinoïdes de masse voisine. Des étalons certifiés existent auprès des fournisseurs de références analytiques, ce qui permet une quantification fiable lorsque la méthode l'inclut explicitement dans son panel, ce qui est rarement le cas.

1. 1.Yamauchi T, Shoyama Y, Matsuo Y, Nishioka I, Cannabigerol monomethyl ether, a new component of hemp, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1968PMID 5706840
2. 2.Shoyama Y, Yamauchi T, Nishioka I, Cannabis V, cannabigerolic acid monomethyl ether and cannabinolic acid, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1970DOI 10.1248/cpb.18.1327
3. 3.Anand U, Anand P, Sodergren MH, Modulatory effects of minor cannabinoids in an in vitro model of neuronal hypersensitivity, Journal of Pain Research 2025PMID 41322279
4. 4.Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G, Phytocannabinoids: a unified critical inventory, Natural Product Reports 2016PMID 27722705
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 13864080, cannabigerol monomethyl ether
6. 6.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026
7. 7.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance
8. 8.ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène