DEA-NAEDocosatetraenoylethanolamide

Formula

C₂₄H₄₁NO₂

Molar mass

375.60 g·mol⁻¹

CAS

150314-35-5

PubChem CID

5282273

First described

Isolé du cerveau de porc en 1993 par Lumír Hanuš, A. Gopher, S. Almog et Raphael Mechoulam, à l'université hébraïque de Jérusalem. Ces auteurs décrivent simultanément deux nouveaux éthanolamides d'acides gras cérébraux capables de se lier au récepteur cannabinoïde : le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide et le 7,10,13,16-docosatétraénoyléthanolamide. Le profil pharmacologique a été précisé en 1995 par Barg et ses collègues, puis replacé dans la famille des N-acyléthanolamines polyinsaturées par les travaux comparatifs de 2018 sur les séries n-6 et n-3.

Origin

An endogenous metabolite of mammals. The molecule is not a phytocannabinoid: it appears in no profile of Cannabis sativa and has not been found in hemp. It is produced by animal tissues, in particular the nervous system, where adrenic acid is an abundant fatty acid of membrane phospholipids; the ethanolamine plasmalogen of human myelin contains about twice as much of it as of arachidonic acid. The abbreviation DEA used in the lipid literature designates this compound alone and must be confused neither with the hormone DHEA (dehydroepiandrosterone) nor with the American anti-drug agency bearing the same acronym.

InChIKey

FMVHVRYFQIXOAF-DOFZRALJSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Isolated from porcine brain in 1993, docosatetraenoylethanolamide is the ethanolamide of adrenic acid (22:4n-6), that is, an anandamide lengthened by two carbons. It behaves as an agonist of the CB1 and CB2 receptors and also activates the TRPV1 channel, which places it among the genuinely cannabimimetic N-acylethanolamines rather than among the merely modulatory lipids. On brain membranes, an inhibition constant of 253 nM and an inhibition of adenylate cyclase around 117 nM have been measured; other data report a CB1 affinity close to 34 nM, of the same order as that of anandamide, and this discrepancy between protocols has never been settled. In the mouse, administration reproduces the classical cannabinoid tetrad: a fall in motor activity in the open field, hypothermia, catalepsy and an antinociceptive effect. Beyond this founding work, the literature is thin. Physiological tissue concentrations are poorly documented, the molecule's own role remains difficult to separate from that of anandamide with which it is co-isolated, and human data are entirely lacking. No therapeutic effect is established.

Like the other N-acylethanolamines, the molecule comes from the so-called transacylation then phosphodiesterase pathway. An N-acyltransferase transfers an adrenic acid chain from a phosphatidylcholine onto the nitrogen of a phosphatidylethanolamine, which forms an N-acylphosphatidylethanolamide; the NAPE-specific phospholipase D (NAPE-PLD) then hydrolyses this intermediate and releases the ethanolamide. NAPE-PLD-independent routes, involving in particular ABHD4 and the glycerophosphodiesterases, coexist. Adrenic acid itself derives from arachidonic acid by two rounds of chain elongation carried out by the elongases, which explains the close structural kinship with anandamide.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Endocannabinoid

Origin

An endogenous metabolite of mammals. The molecule is not a phytocannabinoid: it appears in no profile of Cannabis sativa and has not been found in hemp. It is produced by animal tissues, in particular the nervous system, where adrenic acid is an abundant fatty acid of membrane phospholipids; the ethanolamine plasmalogen of human myelin contains about twice as much of it as of arachidonic acid. The abbreviation DEA used in the lipid literature designates this compound alone and must be confused neither with the hormone DHEA (dehydroepiandrosterone) nor with the American anti-drug agency bearing the same acronym.

Status

Endogenous

N-acyléthanolamine (NAE) dérivée de l'acide adrénique 22:4n-6, homologue à chaîne allongée de deux carbones de l'anandamide

Aucune étude de pharmacocinétique dédiée n'a été publiée. Par analogie avec les autres N-acyléthanolamines, la molécule est fortement lipophile, se répartit dans les membranes et les compartiments lipidiques, circule associée aux protéines plasmatiques et présente une persistance tissulaire brève en raison de son hydrolyse enzymatique rapide. Les paramètres humains d'absorption, de distribution, de biodisponibilité orale et d'élimination ne sont pas caractérisés.

La dégradation repose sur l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui rompt la liaison amide et libère l'acide adrénique et l'éthanolamine ; la N-acyléthanolamine acide amidase (NAAA) participe à la voie lysosomale commune aux N-acyléthanolamines. Les concentrations tissulaires de cette famille de lipides suivent directement l'activité de ces hydrolases, ce que confirment les études d'inhibition pharmacologique. L'acide adrénique libéré rejoint ensuite le métabolisme des acides gras polyinsaturés de la série n-6. Les éventuels métabolites oxydés de la molécule intacte ne sont pas décrits.

Aucune toxicologie n'est établie pour ce métabolite endogène. Les seules expositions rapportées sont expérimentales, chez le rongeur, à des doses produisant des effets cannabimimétiques transitoires sans mortalité décrite. Il n'existe ni cas humain d'intoxication, ni étude de toxicité à doses répétées, ni évaluation de génotoxicité ou de reprotoxicité. La molécule n'est pas commercialisée pour la consommation humaine et ne fait l'objet d'aucun signalement dans les dispositifs de réduction des risques.

La quantification passe par la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, au sein des profils lipidomiques de N-acyléthanolamines appliqués au plasma, au liquide céphalorachidien et aux tissus nerveux, avec des limites de détection descendant à l'échelle picomolaire. Aucune méthode forensique dédiée n'existe : le composé étant endogène, il n'est recherché ni dans les dépistages toxicologiques de stupéfiants, ni dans les contrôles antidopage, et sa présence dans un échantillon biologique n'a aucune valeur probante d'une consommation.

1. 1.Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R. Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1993;36(20):3032-4PMID 8411021
2. 2.Barg J, Fride E, Hanuš L, et al. Cannabinomimetic behavioral effects of and adenylate cyclase inhibition by two new endogenous anandamides. Eur J Pharmacol. 1995;287(2):145-52PMID 8749028
3. 3.Alharthi N, et al. n-3 polyunsaturated N-acylethanolamines are CB2 cannabinoid receptor-preferring endocannabinoids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2018PMID 30591150
4. 4.Sheskin T, Hanuš L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem. 1997;40(5):659-67PMID 9057852
5. 5.Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, PMC4120766)
6. 6.The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue, PMC1576036)
7. 7.PubChem CID 5282273, N-(2-hydroxyethyl)-7Z,10Z,13Z,16Z-docosatetraenamide