Δ8-THCMΔ8-THC methyl ether

Formula

C₂₂H₃₂O₂

Molar mass

328.24 g·mol⁻¹

CAS

1451-20-3

PubChem CID

15114753

First described

Le composé appartient à la chimie classique des cannabinoïdes : les éthers méthyliques du THC ont été préparés pour tester le rôle du phénol en position 1 dans les études de relation structure-activité, et ils ont longtemps été rangés parmi les dérivés inactifs. La première évaluation pharmacologique publiée qui porte explicitement sur cette molécule est celle de Compton, Prescott, Martin, Siegel, Gordon et Razdan, parue dans le Journal of Medicinal Chemistry en novembre 1991. Le Δ8-THCM a ensuite refait surface comme cannabinoïde de synthèse vendu au détail à partir de 2024, avant d'être isolé puis caractérisé par RMN dans des huiles du commerce par Tanaka, Ito et Kikura-Hanajiri en 2026.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp. It derives from Δ8-THC by methylation of the phenol at position 1, Δ8-THC itself being obtained in the laboratory by cyclisation of CBD extracted from hemp. It circulates in oils and products sold under the names of THC analogues, whose actual composition often differs from the label.

InChIKey

GRLARWXSTOXAGR-QZTJIDSGSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Δ8-THCM is the methyl ether of Δ8-THC: the phenol at position 1 of the dibenzopyran skeleton is masked by a methoxy group, yet this free phenol is precisely what the CB1 receptor recognises. In the only published pharmacological evaluation of this compound, Compton et al. (1991) measure a very weak affinity for the cannabinoid site of rat brain membranes labelled with [3H]CP-55,940, nearly twenty times weaker than that of Δ8-THC tested in parallel, and observe no effect up to the highest doses evaluated in the mouse on locomotor activity, hypothermia and ring immobility; only a modest antinociception appears in the tail-flick test. The authors conclude that the phenolic hydroxyl governs receptor recognition, while noting that these methyl ethers, long held to be entirely inactive, retain a residual activity. The activity at CB2 of Δ8-THCM itself has never been measured. Human data are entirely lacking, as is any toxicity data.

No known biosynthetic pathway: the plant does not make this derivative, which comes from chemical methylation of the phenol at position 1 of laboratory-obtained Δ8-THC.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Semi-synthetic cannabinoid

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp. It derives from Δ8-THC by methylation of the phenol at position 1, Δ8-THC itself being obtained in the laboratory by cyclisation of CBD extracted from hemp. It circulates in oils and products sold under the names of THC analogues, whose actual composition often differs from the label.

Status

Status changing

Cannabinoïde tricyclique de type dibenzopyrane (squelette THC), éther méthylique du phénol en position 1, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison en Δ8, jonction de cycles trans de configuration (6aR,10aR).

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée pour ce composé, ni chez l'animal ni chez l'homme : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La suppression du phénol libre accroît la lipophilie et retire au THC son principal site de glucuronoconjugaison, mais aucune mesure ne documente les conséquences réelles de ce changement.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée sur le Δ8-THCM. La question la plus utile en pratique, celle de savoir si une O-déméthylation hépatique régénère du Δ8-THC actif in vivo, reste ouverte : elle est chimiquement plausible et pourrait rendre compte de l'activité résiduelle observée chez la souris, mais aucune expérience publiée ne l'a établie pour cette molécule.

Aucune donnée de toxicité n'existe pour ce composé, et les auteurs de sa seule caractérisation récente le signalent explicitement en décrivant comme un risque sanitaire potentiel les huiles du commerce qui en contiennent (Tanaka et coll., 2026). Il n'y a ni étude de toxicité aiguë, ni série de cas d'intoxication, ni identification d'organe cible. Le risque documenté n'est donc pas celui d'une pharmacologie connue mais celui d'une exposition à une molécule non évaluée, souvent accompagnée dans les mêmes produits d'autres analogues du THC et de résidus de synthèse non identifiés, avec un étiquetage qui ne correspond pas au contenu réel.

La molécule est identifiable par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et par chromatographie liquide couplée à une barrette de diodes et à la spectrométrie de masse ; sa structure a été établie par RMN mono et bidimensionnelle après isolement sur colonne de gel de silice (Tanaka et coll., 2026). Deux difficultés pratiques ressortent : le Δ8-THCM et son isomère Δ9-THCM ont été retrouvés dans des produits distincts et demandent une séparation chromatographique fine pour être différenciés, et l'absence de phénol libre modifie le comportement analytique par rapport au THC, si bien qu'un dépistage ciblant le THC et ses métabolites phénoliques ne le signale pas nécessairement.

1. 1.Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. J Med Chem. 1991;34(11):3310-3316.PMID 1659638
2. 2.Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of tetrahydrocannabinol (THC) analogs, including methyl ether derivatives of THC and hexahydrocannabiphorol, THC methyl carbonate and its synthetic by-product, in commercially available oil products. Drug Test Anal. 2026;18(5):690-698.PMID 41850764
3. 3.ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL114082 (données issues de Compton et coll., 1991)
4. 4.PubChem, composé CID 15114753 : identifiants, formule et synonymes
5. 5.Compton DR, Prescott WR, Siegel CS, Gordon PM, Razdan RK, Martin BR. Evaluation of ether and free hydroxyl analogs of delta-8, delta-9,11-THC as cannabinoid antagonists. NIDA Res Monogr. 1990;105:297-298.PMID 1652071
6. 6.Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA, Murphy VL, Templeton F, Makriyannis A, Pertwee RG. Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656, and AM630. Br J Pharmacol. 1999;126(3):665-672. Données portant sur des analogues 1-méthoxylés à chaîne diméthylheptyle, non sur le Δ8-THCM.PMID 10188977
7. 7.Delta-8-THCM, Wikipédia en anglais : signalement comme drogue de synthèse en Suède en juin 2024, d'après le rapport européen sur les drogues 2025