JWH-007

Formula

C₂₅H₂₅NO

Molar mass

355.50 g·mol⁻¹

CAS

155471-10-6

PubChem CID

10360860

First described

La molécule vient du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson en Caroline du Sud, où plusieurs centaines d'indoles cannabimimétiques ont été préparés à partir du début des années 1990 pour cartographier les exigences structurales des récepteurs CB1 et CB2. Le code JWH reprend les initiales du chimiste. La série des 1-alkyl-3-(1-naphtoyl)indoles, avec et sans méthyle en position 2, a été décrite systématiquement par Huffman et ses collaborateurs dans une étude de relations structure-activité publiée en 2005. Aucun de ces composés n'a jamais été conçu pour un usage humain : ce sont des outils de pharmacologie, détournés plus tard vers les mélanges à fumer de type Spice.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has been found in herbal smoking mixtures sold as incense, in which a powder produced in bulk is sprayed onto a plant carrier. The European monitoring centre's thematic paper on the Spice phenomenon, published in 2009, reports it in the product sold under the name Scope and in other articles of the same type in Germany, as well as in seizures in Denmark, the Netherlands and Finland. It is among the synthetic cannabinoids routinely screened for in the hair of chronic users of Spice-type products. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes adulteration.

InChIKey

IBBNKINXTRKICJ-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-007 is one of the naphthoylindoles from the laboratory of John W. Huffman, where several hundred cannabimimetic indoles were prepared from the early 1990s onwards in order to understand what the CB1 and CB2 receptors recognise. Its structure differs from that of JWH-018 only by a methyl at position 2 of the indole, and that is exactly the kind of minimal variation the series was designed to test: the structure-activity relationship study published in 2005 by Huffman and his collaborators systematically compared, within the same experiment, the 1-propyl and 1-pentyl naphthoylindoles with and without that methyl. The compound behaves as an agonist at both cannabinoid receptors; no affinity value of its own is reported here, because no primary source consulted for this entry gives one, and the rule applied is to leave a figure absent rather than to reconstruct it. As a benchmark measured within the same series, JWH-018 lies around 9 nM at CB1 and 2.9 nM at CB2, that is, well above tetrahydrocannabinol, which is itself only a partial agonist. Nothing is published on TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and there is no controlled study in human beings: neither dose, nor tolerance, nor dependence is characterised. What is documented in humans is limited to detection of the molecule in the hair of chronic users of Spice-type mixtures, where it most often appears together with two to six other synthetic cannabinoids in the same segment.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and by no living organism. It arises from organic synthesis, by acylation of a 2-methyl-1-pentylindole using a derivative of naphthalene-1-carboxylic acid. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has been found in herbal smoking mixtures sold as incense, in which a powder produced in bulk is sprayed onto a plant carrier. The European monitoring centre's thematic paper on the Spice phenomenon, published in 2009, reports it in the product sold under the name Scope and in other articles of the same type in Germany, as well as in seizures in Denmark, the Netherlands and Finland. It is among the synthetic cannabinoids routinely screened for in the hair of chronic users of Spice-type products. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes adulteration.

Status

Narcotic: named in schedule

Naphtoylindole, c'est-à-dire agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau indole relié en position 3 à un groupement naphtalén-1-yle par un pont cétone. L'azote indolique porte une chaîne n-pentyle, et le carbone 2 de l'indole porte un méthyle : c'est ce seul méthyle qui sépare la molécule du JWH-018, dont elle est l'analogue 2-méthylé. Le squelette appartient à la sous-famille des indoles cannabimimétiques dérivée des aminoalkylindoles, et non à la famille terpénophénolique du chanvre.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La molécule est très lipophile, et la voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, ce qui donne un délai d'action de quelques minutes. Comme pour les autres naphtoylindoles, la molécule mère est peu présente dans l'urine, ce qui impose de rechercher ses métabolites ; sa persistance dans le sang n'a pas été mesurée. La répartition de la poudre sur le support végétal étant très inégale, la dose réellement inhalée d'une prise à l'autre n'est pas maîtrisable.

Le métabolisme propre du JWH-007 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains. Par analogie avec les naphtoylindoles voisins de la même série, les transformations attendues sont des oxydations de la chaîne pentyle et du noyau naphtalénique, suivies de glucuroconjugaison, avec une part de désalkylation de l'azote indolique. Ce schéma reste une extrapolation de classe : aucun marqueur urinaire spécifique n'a été validé pour cette molécule, et un laboratoire cherchant à documenter une consommation doit s'appuyer sur un étalon de référence certifié plutôt que sur un métabolite présumé.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est d'abord celui de sa classe pharmacologique : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes n'ont pas le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, et la catégorie est associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Deux facteurs aggravent l'incertitude pour cette molécule en particulier : elle circule dans des mélanges où plusieurs cannabinoïdes de synthèse coexistent, comme le montre l'analyse capillaire de consommateurs chroniques, et la pulvérisation d'une poudre sur un support végétal produit des points de concentration qui exposent à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem permet de doser le JWH-007 dans les cheveux au même titre que vingt et un autres cannabinoïdes de synthèse, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, ce qui ouvre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois ; l'analyse segmentaire de consommateurs chroniques y révèle deux à six substances différentes dans un même segment. Les auteurs de cette méthode notent que l'incorporation dans le cheveu se fait pour l'essentiel par condensation de la fumée latérale, ce qui invite à la prudence avant de conclure d'une trace capillaire à une consommation directe.

1. 1.Huffman JW, Zengin G, Wu MJ et al. Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2005;13(1):89-112PMID 15582455
2. 2.Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081PMID 22341572
3. 3.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-007 », famille des indol-3-yl méthanones)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 10360860, JWH-007
6. 6.EMCDDA. Understanding the 'Spice' phenomenon. Thematic paper. Lisbonne, 2009