JWH-019

Formula

C₂₅H₂₅NO

Molar mass

355.50 g·mol⁻¹

CAS

209414-08-4

PubChem CID

52224389

First described

La molécule appartient à la série des indoles cannabimimétiques du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson, conçue au cours des années 1990 pour définir les exigences structurales des récepteurs cannabinoïdes. Elle constitue l'un des points de la courbe de longueur de chaîne latérale que Aung, Griffin, Huffman et leurs collaborateurs ont publiée en 2000 dans Drug and Alcohol Dependence, travail qui remplace le morpholinoéthyle du WIN 55,212-2 par des chaînes carbonées allant du méthyle à l'heptyle. Elle est apparue plus tard dans les mélanges à fumer de deuxième génération, après le classement du JWH-018.

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It circulated as a powder produced in bulk and then sprayed onto a plant support to give mixtures presented as incense or aromatic herbs. Its appearance on the grey market illustrates a logic of substitution: when one homologue is scheduled, one more carbon on the side chain is enough to produce a molecule not yet named by the texts. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

InChIKey

PALJPGHWDUHUPO-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-019 is the hexyl homologue of JWH-018, and its whole story lies in that extra carbon. The series of cannabimimetic indoles from John W. Huffman's laboratory was intended to measure precisely what side-chain length changes in recognition by the cannabinoid receptors: the work published in 2000 by Aung, Griffin, Huffman and colleagues replaced the morpholinoethyl group of WIN 55,212-2 with chains ranging from methyl to heptyl, and established that at least three carbons are needed for high affinity, that the optimum lies at five, and that a heptyl causes binding to fall sharply at CB1 as at CB2. With six carbons, this molecule remains within the high-affinity range, just past the optimum. What was a point on a curve became, once JWH-018 was scheduled, a replacement product: the same chemistry, one more carbon, and a name the texts did not yet cite. No affinity value of its own is reported here, because no primary source consulted for this entry gives one, and the rule applied is to leave a figure absent rather than reconstruct it; as a point of reference measured within the same family, JWH-018 lies around 9 nM at CB1 and 2.9 nM at CB2. Nothing is published on TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and there is no controlled study in human beings: neither dose, nor tolerance, nor dependence is characterised.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and no living organism. It comes from an organic synthesis, by acylation of a 1-hexylindole using a derivative of naphthalene-1-carboxylic acid. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule, absent from hemp as from any living organism. It circulated as a powder produced in bulk and then sprayed onto a plant support to give mixtures presented as incense or aromatic herbs. Its appearance on the grey market illustrates a logic of substitution: when one homologue is scheduled, one more carbon on the side chain is enough to produce a molecule not yet named by the texts. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products.

Status

Narcotic: named in schedule

Naphtoylindole sans substituant en position 2 : noyau indole relié en position 3 à un naphtalén-1-yle par un pont cétone, avec une chaîne n-hexyle sur l'azote indolique. La molécule est l'homologue supérieur du JWH-018, dont elle ne diffère que par un carbone de plus sur la chaîne latérale, et l'homologue inférieur du JWH-020, qui en porte sept.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, ce qui donne un délai d'action de quelques minutes, cohérent avec la lipophilie élevée de la classe. La molécule mère est, comme les autres naphtoylindoles, peu présente dans l'urine. La répartition inégale de la poudre sur le support végétal rend la dose réellement inhalée imprévisible d'une prise à l'autre.

Le métabolisme propre du JWH-019 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains parmi les sources consultées ici. Les voies attendues pour un naphtoylindole sont les oxydations de la chaîne latérale et du système naphtalénique, suivies de glucuroconjugaison, avec une part de désalkylation de l'azote indolique. Ce schéma reste une extrapolation de classe : aucun marqueur urinaire spécifique n'est validé pour cette molécule, et la longueur de chaîne particulière du composé impose de vérifier qu'un métabolite hydroxylé attribué au JWH-019 n'est pas en réalité issu d'un homologue voisin.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe : agoniste de haute affinité des récepteurs cannabinoïdes sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. La molécule est apparue dans les mélanges de deuxième génération, où elle coexiste souvent avec d'autres cannabinoïdes de synthèse, ce que confirme l'analyse capillaire de consommateurs chroniques. Le classement en liste I aux États-Unis dès 2012 est intervenu au vu des signalements d'effets indésirables recueillis sur cette génération de produits.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une difficulté propre à cette molécule tient à ses homologues : JWH-018, JWH-019 et JWH-020 ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale, ce qui impose une séparation chromatographique soignée avant toute attribution. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose simultanément ces trois homologues dans les cheveux, avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, ce qui donne une fenêtre rétrospective de plusieurs mois.

1. 1.Aung MM, Griffin G, Huffman JW et al. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding. Drug Alcohol Depend. 2000;60(2):133-140PMID 10940540
2. 2.Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081PMID 22341572
3. 3.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
4. 4.Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012, S. 3190 / Public Law 112-144 subtitle D (inscription nominative de JWH-019 en liste I)
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-019 », famille des indol-3-yl méthanones)
6. 6.PubChem, Compound Summary CID 52224389, JWH-019