JWH-203

Formula

C₂₁H₂₂ClNO

Molar mass

339.90 g·mol⁻¹

CAS

864445-54-5

PubChem CID

44397500

First described

La molécule vient du laboratoire de John W. Huffman, à l'université Clemson, dans la branche phénylacétylindole de la série des indoles cannabimimétiques. Cette branche a été explorée après les naphtoylindoles pour vérifier si le volumineux système naphtalénique était indispensable à la reconnaissance par les récepteurs cannabinoïdes. Elle est arrivée sur le marché des mélanges à fumer en même temps que le JWH-250, dont elle est l'homologue chloré, et figure depuis parmi les cannabinoïdes de synthèse suivis en routine par les laboratoires de toxicologie médico-légale.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in mixtures presented as incense or aromatic herbs. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes adulteration.

InChIKey

YDINKDBAZJOSLV-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-203 belongs to a branch of the Huffman series that answered a precise question: is the bulky naphthalene system of the first cannabimimetic indoles indispensable for recognition by the cannabinoid receptors. The phenylacetylindoles replace the direct ketone with an acetyl bridge, that is, one more methylene between the carbonyl and a plain benzene ring, and they remain active. JWH-203 is the ortho-chlorinated analogue of JWH-250, and the two molecules arrived together in the smoking mixtures. No affinity value of its own is reported here, because no primary source consulted for this entry gives one, and the rule applied is to leave a figure absent rather than reconstruct it: what is established is its character as an agonist of both receptors, inherited from the subfamily. Nothing is published on TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A, and there exists no controlled study in human beings: neither dose, nor tolerability, nor dependence is characterised. The molecule is among the twenty-two synthetic cannabinoids that a validated method screens for in the hair of users of Spice-type products, where analyses regularly find two to six substances of this class in a single segment. It is classified as a narcotic in France under its own name and listed in Schedule I in the United States since 2012.

No known biosynthetic pathway: the molecule is produced by no plant and no living organism. It comes from an organic synthesis, by acylation of a 1-pentylindole using a derivative of 2-chlorophenylacetic acid. Manufacture is described here by chemical class only.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has circulated as a powder sprayed onto a plant carrier, in mixtures presented as incense or aromatic herbs. None of this has anything to do with hemp or with cannabidiol products: the presence of a synthetic cannabinoid in an article sold as CBD constitutes adulteration.

Status

Narcotic: named in schedule

Phénylacétylindole, sous-famille distincte des naphtoylindoles : le noyau indole N-pentylé est relié en position 3 non pas à un naphtalène par une cétone directe, mais à un groupement 2-chlorophényle par un pont acétyle, c'est-à-dire un méthylène supplémentaire entre le carbonyle et le cycle aromatique. Ce carbone d'écart change la géométrie de la molécule et la sépare structurellement du JWH-018, tout en la rapprochant du JWH-250, dont elle est l'analogue chloré en position ortho.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, avec un délai d'action de quelques minutes, cohérent avec la lipophilie élevée de la classe. La molécule mère est peu présente dans l'urine, ce qui impose de rechercher ses métabolites. La répartition inégale de la poudre sur le support végétal rend la dose réellement inhalée imprévisible d'une prise à l'autre.

Le métabolisme propre du JWH-203 n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes humains parmi les sources consultées ici. Les voies attendues pour un phénylacétylindole sont les oxydations de la chaîne pentyle et du cycle aromatique, suivies de glucuroconjugaison. Le chlore en position ortho constitue le seul élément distinctif utilisable analytiquement, puisqu'il subsiste sur les métabolites oxydés et fournit le motif isotopique caractéristique du chlore en spectrométrie de masse. Aucun marqueur urinaire validé n'a été proposé pour cette molécule.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe pharmacologique : agoniste des récepteurs cannabinoïdes sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. La molécule circule dans des mélanges où plusieurs cannabinoïdes de synthèse coexistent, ce que confirme l'analyse capillaire de consommateurs chroniques, si bien qu'un tableau clinique observé après consommation d'un mélange ne peut être attribué à cette seule substance.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié ; le motif isotopique du chlore aide à distinguer la molécule de son analogue méthoxylé, le JWH-250. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dose le JWH-203 dans les cheveux avec une limite de quantification de 0,5 pg/mg, aux côtés de vingt et un autres cannabinoïdes de synthèse, ce qui ouvre une fenêtre rétrospective de plusieurs mois.

1. 1.Huffman JW, Zengin G, Wu MJ et al. Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2005;13(1):89-112 (contexte de la série Huffman)PMID 15582455
2. 2.Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101PMID 22835826
3. 3.Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012, S. 3190 / Public Law 112-144 subtitle D (inscription nominative de JWH-203 en liste I)
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-203 », famille des indol-3-yl méthanones)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 44397500, JWH-203