JWH-133

Formula

C₂₂H₃₂O

Molar mass

312.50 g·mol⁻¹

CAS

259869-55-1

PubChem CID

6918505

First described

Décrite en décembre 1999 par John W. Huffman et ses collaborateurs (université Clemson, en collaboration avec les équipes de Billy R. Martin et Mary E. Abood), dans un article de Bioorganic & Medicinal Chemistry consacré à une série de quinze analogues cannabinoïdes privés de l'hydroxyle en position 1. Le composé y est décrit sous le nom de 3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC, et la désignation JWH-133 reprend les initiales du chimiste ainsi que le numéro de série du laboratoire.

Origin

An entirely synthetic molecule, with no known natural occurrence: it is present neither in hemp nor in any other documented organism. It is produced by organic synthesis in the laboratory and distributed as a reference substance intended for pharmacological research, never as a consumer ingredient.

InChIKey

YSBFLLZNALVODA-RBUKOAKNSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-133 is a classical cannabinoid from the series developed by John W. Huffman, described in 1999 as a 1-deoxy analogue of Δ8-THC bearing a 1,1-dimethylbutyl chain at position 3. Removal of the phenolic hydroxyl group collapses affinity for the CB1 receptor while preserving that for CB2: the published values are an inhibition constant of 3.4 nM at CB2 against 677 nM at CB1, that is, a selectivity ratio of about 200. The molecule behaves as a full agonist of CB2, coupled to Gi/o proteins, with inhibition of adenylate cyclase and modulation of the MAPK and NF-κB pathways; it is on this basis that it serves as a pharmacological tool for isolating the CB2 component in models of inflammation, pain and neuroinflammation, its receptor dependence having been confirmed by the disappearance of its effects in CB2-deficient mice. This selectivity, however, holds only within a narrow concentration window: at the micromolar scale, residual affinity for CB1 becomes relevant again. Human data are entirely lacking: no clinical trial, no human pharmacokinetic profile, no metabolism study and no regulatory toxicology study have been published, and the authors of the reference review explicitly call for prior safety work.

No biosynthetic pathway: JWH-133 derives from no plant or animal metabolism. The compound comes exclusively from organic synthesis, by construction of the dibenzopyran skeleton of the classical cannabinoids with removal of the hydroxyl at position 1 and replacement of the pentyl chain by a 1,1-dimethylbutyl chain.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

An entirely synthetic molecule, with no known natural occurrence: it is present neither in hemp nor in any other documented organism. It is produced by organic synthesis in the laboratory and distributed as a reference substance intended for pharmacological research, never as a consumer ingredient.

Status

Narcotic: generic clause

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue 1-désoxy du Δ8-THC dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. L'absence du groupe hydroxyle phénolique en position 1 est la modification structurale qui gouverne la sélectivité pour CB2. Une partie de la littérature désigne le composé comme un dérivé du Δ9-THC, mais la publication d'origine et le nom systématique retenu correspondent bien à la série Δ8 (6a,7,10,10a-tétrahydro).

Les seuls paramètres publiés proviennent de modèles animaux et de la revue de synthèse de 2021 : volume de distribution modéré, de l'ordre de 1 à 3 L/kg, et demi-vie courte, environ une heure. Les voies d'administration décrites en expérimentation sont intrapéritonéale, sous-cutanée, intraveineuse, intratumorale et orale, sur une plage de 0,05 à 20 mg/kg selon le modèle étudié. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de passage de la barrière hémato-encéphalique n'a été publiée.

Aucune étude dédiée au métabolisme de JWH-133 chez l'humain n'a été publiée, ni sur hépatocytes ni sur microsomes hépatiques, et aucune enzyme de biotransformation n'a été identifiée pour cette molécule en particulier. Par analogie avec les cannabinoïdes partageant le même squelette dibenzopyrane, une oxydation microsomale de la chaîne latérale et du cycle terpénique suivie d'une conjugaison serait attendue, mais cette voie n'a pas été établie expérimentalement pour ce composé.

Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'exposition humaine documenté ne sont disponibles pour JWH-133. Les travaux précliniques rapportent une tolérance apparente aux doses employées chez le rongeur, mais ces protocoles sont conçus pour mesurer une efficacité, pas une sécurité : la revue de référence conclut explicitement que des études de sécurité et de toxicité restent nécessaires avant tout passage chez l'humain. La sélectivité pour CB2 laisse attendre l'absence des effets psychotropes liés à CB1, ce que ne démontre aucune donnée humaine. Cette sélectivité n'est par ailleurs valable que dans une fenêtre de concentration étroite : à l'échelle micromolaire, l'affinité résiduelle pour CB1 redevient pharmacologiquement pertinente.

JWH-133 ne fait pas partie des panels de dépistage courants et n'est pratiquement pas rapporté dans les produits saisis, les agonistes CB2 sélectifs ne produisant pas l'effet psychotrope recherché sur le marché des cannabinoïdes de synthèse. Les immunoessais cannabinoïdes classiques, calibrés sur les métabolites du THC, ne le détectent pas. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison avec un étalon de référence certifié. Aucun marqueur urinaire validé permettant d'attester une consommation n'a été publié à ce jour.

1. 1.Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)PMID 10658595
2. 2.Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. (revue de référence : mécanismes, pharmacocinétique animale, lacunes de sécurité)DOI 10.3389/fphar.2021.702675
3. 3.PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants, synonymes et classification ChEBI
4. 4.Zhang HY et al. Cannabinoid CB2 Receptors Are Expressed in Glutamate Neurons in the Red Nucleus and Modulate Motor Behavior in Mice. 2021 (effets de JWH-133 abolis chez la souris CB2 knockout)
5. 5.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, absence de JWH-133 des inscriptions nominatives
6. 6.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée tétrahydrocannabinols et familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)