JWH-368

Formula

C₂₆H₂₄FNO

Molar mass

385.18 g·mol⁻¹

CAS

914458-31-4

PubChem CID

44418331

First described

Décrit en 2006 par John W. Huffman et ses collègues, à l'université Clemson, dans une série de 1-alkyl-2-aryl-4-(1-naphtoyl)pyrroles publiée dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. Le but était de comprendre comment ces ligands se fixent au récepteur CB1, les auteurs concluant à un rôle prépondérant des interactions aromatiques.

Origin

A molecule with no known natural occurrence: it exists neither in hemp nor in any living organism. It comes from a university medicinal chemistry laboratory and has no existence other than as a research reagent.

InChIKey

OCOICOMCAJNSCA-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

JWH-368 belongs to the naphthoylpyrroles, a family of synthetic cannabinoids arising from the work of John W. Huffman. In the single published study that tested it, it binds strongly to both cannabinoid receptors: a Ki of 16 nM at the CB1 receptor and of 9.1 nM at the cloned human CB2 receptor. That work measured binding affinity only: the actual ability of JWH-368 to activate the receptor has never been assessed. The distinction matters, because what makes synthetic cannabinoids dangerous is their full agonism at the CB1 receptor, where THC is only a partial agonist; this property is established for the class, not for this molecule in particular. Human data are entirely lacking.

No biological pathway: JWH-368 is entirely synthetic. It is obtained by acylation of an N-alkylated pyrrole bearing an aryl group, with no plant precursor and no enzymatic step.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

A molecule with no known natural occurrence: it exists neither in hemp nor in any living organism. It comes from a university medicinal chemistry laboratory and has no existence other than as a research reagent.

Status

Narcotic: generic clause

Naphtoylpyrrole : noyau 3-(1-naphtoyl)pyrrole portant une chaîne pentyle sur l'azote et un groupement 3-fluorophényle en position 5. Ce squelette n'a rien de commun avec celui des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune étude de toxicité, aucun cas clinique et aucun décès liés au JWH-368 lui-même ne sont publiés : la molécule est restée un outil de laboratoire et n'a pas été identifiée dans les mélanges végétaux vendus à fumer. Les dangers documentés pour la classe des cannabinoïdes de synthèse, convulsions, états confusionnels, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès, concernent d'autres composés de cette famille, ceux qui ont réellement circulé, et non celui-ci. Le risque tient ici à la structure : forte affinité pour le récepteur CB1 et absence complète de données humaines.

Le JWH-368 figure dans les vocabulaires de référence médico-légaux, notamment la liste NFLIS, et possède un code UNII (HYS2YS4WNM) ainsi que des étalons analytiques commerciaux, ce qui permettrait son identification par chromatographie couplée à la spectrométrie de masse. Aucune méthode dédiée ni aucun signalement en toxicologie analytique de routine n'ont toutefois été publiés pour cette molécule.

1. 1.Huffman JW, Padgett LW, Isherwood ML, Wiley JL, Martin BR. 1-Alkyl-2-aryl-4-(1-naphthoyl)pyrroles: new high affinity ligands for the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(20):5432-5. Source primaire décrivant le JWH-368.PMID 16889960
2. 2.ChEMBL, molécule CHEMBL220304 (JWH-368) : Ki CB1 = 16 nM et Ki CB2 = 9,1 nM, rattachés au document CHEMBL1137285.
3. 3.PubChem CID 44418331, JWH-368 : identifiants, synonymes, code UNII HYS2YS4WNM et référencement NFLIS.
4. 4.Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV : famille générique des naphthoylpyrroles, dérivés du 3-(1-naphthoyl)pyrrole (Légifrance, JORFTEXT000030637094).
5. 5.Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Δ9-THC: mechanism underlying greater toxicity? Life Sci. 2014;97(1):45-54. Donnée de CLASSE (agonisme complet CB1 contre agonisme partiel du THC), non spécifique au JWH-368.PMID 24084047