RCS-2-butyl

Formula

C₂₀H₂₁NO₂

Molar mass

307.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

57507910

First described

La série RCS est apparue dans les produits à fumer vendus en ligne autour de 2010. La Nouvelle-Zélande a interdit nommément cette molécule, désignée comme l'isomère 2-méthoxy de l'homologue butyle du RCS-4, le 16 août 2011. Sa pharmacologie n'a été caractérisée qu'en 2015, par Banister et ses collègues, dans une étude consacrée au RCS-4, à ses régioisomères et à ses homologues en C4.

Origin

An entirely synthetic molecule. It is produced by no plant and has never been detected in cannabis. It belongs to the RCS series, which appeared in herbal smoking mixtures sold as incense or as supposedly legal substitutes in the late 2000s.

InChIKey

VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

RCS-2-butyl acts on both receptors of the endocannabinoid system. In the only pharmacological work available, carried out on AtT-20 cells expressing the human receptors and the GIRK channel, it behaves as an agonist with an EC50 of 178 nM at CB1 and of 4.5 nM at CB2, that is a preference of about fortyfold for CB2. This imbalance is the notable point: the potency measured at CB2 clearly exceeds that measured at CB1. Maximal efficacy has not been reported separately for this compound, so it cannot be asserted that it behaves as a full CB1 agonist as many molecules of its class do, whereas THC is only a partial agonist. No activity has been studied at TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A. Human data are entirely lacking: no pharmacokinetics, no metabolism and no clinical series concern this particular molecule.

None. This molecule arises from no plant or animal biosynthetic pathway: it belongs to the chemistry of the aminoalkylindoles and is obtained by acylation of an indole bearing a butyl chain on the nitrogen.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

An entirely synthetic molecule. It is produced by no plant and has never been detected in cannabis. It belongs to the RCS series, which appeared in herbal smoking mixtures sold as incense or as supposedly legal substitutes in the late 2000s.

Status

Status changing

Aminoalkylindole, cétone de type indol-3-yl aryl méthanone appartenant à la série RCS. Une chaîne butyle occupe l'azote de l'indole et un groupe 2-méthoxyphényle est porté par le carbonyle en position 3. Cette molécule est à la fois l'homologue à chaîne raccourcie en C4 et l'isomère de position ortho du RCS-4.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine ou animale n'a été publiée sur cette molécule: absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité ne sont pas documentées. Les cannabinoïdes de synthèse de ce type circulent pulvérisés sur un support végétal, ce qui rend la quantité réellement reçue très irrégulière d'un fragment à l'autre d'un même sachet.

Aucune étude de métabolisme ne porte sur cette molécule. Les voies de biotransformation, les métabolites majeurs et les enzymes impliquées ne sont pas caractérisés, ce qui complique aussi l'interprétation des analyses biologiques, celles-ci reposant le plus souvent sur la recherche de métabolites connus.

Aucun cas clinique, aucune série d'intoxication et aucun décès ne sont rattachés de façon documentée à cette molécule précise, qui a peu circulé et n'a pas fait l'objet d'un suivi toxicologique propre. Le risque s'apprécie donc au niveau de sa classe. Les agonistes cannabinoïdes de synthèse sont associés dans la littérature à des convulsions, une agitation et un état confusionnel, des épisodes psychotiques parfois prolongés, une tachycardie et des troubles du rythme, des vomissements répétés, une atteinte rénale aiguë, ainsi qu'à des décès. Leur dangerosité tient à l'agonisme complet sur le récepteur CB1, sans plateau d'effet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Ce point n'a pas été vérifié expérimentalement pour le RCS-2-butyl, dont seule la puissance a été mesurée. Le danger le plus concret reste le mode de diffusion: ces molécules sont pulvérisées sur des végétaux, s'y répartissent de façon très inégale et sont vendues sous une autre identité, parfois celle d'un produit au CBD.

Cette molécule échappe aux tests urinaires courants, qui ne ciblent pas les cannabinoïdes de synthèse. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec la difficulté propre à cette série: l'isomère ortho, l'isomère para et les homologues à chaîne butyle ou pentyle donnent des réponses très voisines, si bien qu'un étalon de référence certifié est nécessaire pour trancher. C'est précisément cette question de différenciation qui a motivé l'étude de 2015 sur le RCS-4, ses régioisomères et ses homologues en C4.

1. 1.Banister SD, Stuart J, Conroy T, Longworth M, et al. Structure-activity relationships of synthetic cannabinoid designer drug RCS-4 and its regioisomers and C4 homologues. Forensic Toxicology, 2015, 33:355-366.DOI 10.1007/s11419-015-0282-9
2. 2.ChEMBL, fiche CHEMBL4089341 (InChIKey VXEFELOAOCLJFI-UHFFFAOYSA-N): activité agoniste CB1 (CE50 178 nM) et CB2 (CE50 4,5 nM), cellules AtT-20 exprimant GIRK, test FLIPR.
3. 3.Spinelli F, Capparelli E, Abate C, Colabufo NA, Contino M. Perspectives of Cannabinoid Type 2 Receptor (CB2R) Ligands in Neurodegenerative Disorders. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60:9913-9931.PMID 28608697
4. 4.PubChem, composé CID 57507910 (RCS-2-butyl), National Library of Medicine.
5. 5.Wikipedia, Temporary class drug: interdiction néo-zélandaise du 16 août 2011 visant le RCS-4, son homologue butyle et leurs isomères 2-méthoxy.