MJN110

Formula

C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₄

Molar mass

462.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

71722059

First described

Le MJN110 a été décrit en 2013 par Micah J. Niphakis et ses collègues du laboratoire de Benjamin F. Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article d'ACS Chemical Neuroscience consacré aux carbamates de N-hydroxysuccinimide comme inhibiteurs d'hydrolases endocannabinoïdes. Son code reprend les initiales du chimiste qui l'a décrit. La molécule a été conçue d'emblée comme sonde chimique, et non comme candidat médicament.

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has never been identified in a plant or in an animal tissue, and remains distributed exclusively as a reagent intended for preclinical research on the endocannabinoid system.

InChIKey

BEADRWVIFHOSGN-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

MJN110 is a covalent inhibitor of monoacylglycerol lipase (MAGL), the enzyme responsible for the hydrolysis of the principal brain endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol (2-AG). It belongs to the class of N-hydroxysuccinimidyl carbamates and acts by carbamylating the catalytic serine of the enzyme, which blocks its activity for a prolonged period. The molecule does not bind to the cannabinoid receptors: its effects in rodents are indirect, driven by the accumulation of 2-AG, which in turn activates CB1 and CB2, as confirmed by their abolition by a CB1 antagonist. Profiling of the serine hydrolase proteome places ABHD6 as the only notable secondary target, with a far lower potency, FAAH remaining spared. The preclinical literature documents a reduction in mechanical allodynia in models of diabetic neuropathy, traumatic brain injury and neuroinflammation, as well as a fall in the production of arachidonic acid and prostaglandin E2. Human data are entirely lacking: no clinical trial has been conducted with this molecule, and recent work shows that covalent inhibitors of this type also bring about proteasomal degradation of the enzyme, a mechanism whose long-term consequences remain poorly characterised.

No known biosynthetic pathway: MJN110 does not exist in nature and no organism produces it. It is obtained by chemical assembly, namely the attachment of an N-hydroxysuccinimidyl carbamate motif to a piperazine bearing a bis(4-chlorophenyl)methyl group.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

ECS modulator (research)

Origin

A wholly synthetic molecule, absent from hemp and from every living organism. It has never been identified in a plant or in an animal tissue, and remains distributed exclusively as a reagent intended for preclinical research on the endocannabinoid system.

Status

Unscheduled

Carbamate de N-hydroxysuccinimide construit sur une pipérazine 4-substituée portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle. Ce n'est ni un cannabinoïde ni un terpénophénol : la molécule n'a aucune parenté structurale avec les composés du chanvre, et sa parenté avec le système endocannabinoïde est fonctionnelle, pas chimique.

Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur. Après administration systémique, le MJN110 franchit la barrière hématoencéphalique et bloque l'activité MAGL du cerveau, avec un effet maximal atteint autour d'une heure. Le blocage se maintient sur une bonne partie de la journée et l'activité enzymatique ne retrouve son niveau initial qu'après plusieurs jours, ce qui reflète le caractère covalent de la liaison et la nécessité de resynthétiser l'enzyme. L'élévation du 2-AG cérébral suit la dose et peut atteindre un ordre de grandeur. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.

Le mécanisme repose sur la carbamylation de la sérine du site actif de la MAGL, confirmée par spectrométrie de masse ; le fragment N-hydroxysuccinimide est libéré au cours de cette réaction. Le devenir métabolique complet de la molécule chez l'animal n'a pas été publié en détail et aucune voie de biotransformation humaine n'est documentée. Des travaux récents indiquent que ce type d'inhibiteur covalent provoque en outre une dégradation protéasomale de la MAGL, qui vient s'ajouter à l'inhibition enzymatique proprement dite.

Aucune évaluation de sécurité chez l'être humain n'existe. Chez le rongeur, le MJN110 ne reproduit pas la tétrade cannabinoïde classique aux doses actives sur la douleur, sans hypothermie, catalepsie ni hypoactivité marquées. En revanche, l'administration répétée induit une tolérance à l'effet antinociceptif et une désensibilisation des récepteurs CB1, avec des différences nettes entre mâles et femelles chez la souris. La molécule sert par ailleurs de stimulus discriminatif chez la souris, effet levé par un antagoniste CB1 : cela signale un effet intéroceptif de type cannabinoïde, et donc un potentiel d'abus qui n'est pas nul. L'inhibition prolongée de la MAGL modifie aussi le pool d'acide arachidonique et la production de prostaglandines, dont les conséquences chroniques restent mal connues. Le MJN110 doit être traité comme un réactif de laboratoire, impropre à toute consommation.

Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le MJN110 : il n'apparaît ni dans les panels toxicologiques urinaires courants, ni dans les criblages de nouvelles substances psychoactives. En laboratoire, sa présence et son engagement de cible se mesurent par profilage d'activité des sérine hydrolases et par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, technique également employée pour doser le 2-AG cérébral. N'étant pas un cannabinoïde, il ne déclenche pas les tests immunologiques dirigés contre les métabolites du THC.

1. 1.Niphakis MJ et al., Evaluation of NHS Carbamates as a Potent and Selective Class of Endocannabinoid Hydrolase Inhibitors, ACS Chem Neurosci, 2013 (article princeps décrivant le MJN110)PMID 23731016
2. 2.Owens RA et al., Inhibition of the endocannabinoid-regulating enzyme MAGL produces discriminative stimulus effects bloqués par la rimonabant, 2017
3. 3.Effects of Repeated Treatment with the Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 on Pain-Related Depression of Nesting and Cannabinoid 1 Receptor Function, J Pharmacol Exp Ther, 2024 (tolérance et désensibilisation CB1)PMID 38262742
4. 4.Wilkerson JL et al., The Selective Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Produces Opioid-Sparing Effects, 2016
5. 5.Selvaraj P et al., The Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Suppresses Neuroinflammation in a Repetitive Traumatic Brain Injury Mouse Model, Cells, 2021
6. 6.PubChem, MJN110, CID 71722059 (identifiants et descripteurs structuraux)
7. 7.Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants
8. 8.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)