NATN-arachidonoyl taurine

Formula

C₂₂H₃₇NO₄S

Molar mass

411.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

42607331

First described

En 2004, l'équipe de Benjamin Cravatt (Scripps Research) compare par profilage métabolomique les tissus de souris normales et de souris privées de FAAH, et met en évidence une famille de lipides restée jusque là dans l'ombre, les N-acyl taurines. En 2006, Saghatelian et ses collègues caractérisent les formes polyinsaturées de cette famille, dont le conjugué arachidonoyle, abondantes dans le foie et le rein, et montrent qu'elles activent des canaux TRP. La molécule elle-même existait auparavant comme produit de synthèse utilisé en laboratoire.

Origin

This compound is not present in hemp: it is an endogenous mammalian lipid, formed in the body from arachidonic acid and taurine. The N-acyl taurines have been measured in the liver, the kidney, the brain and plasma; polyunsaturated forms such as this one predominate in the liver and the kidney, whereas the brain contains mainly long-chain saturated forms. Outside the living world, the molecule is obtained by synthesis and serves as an analytical standard and a research reagent.

InChIKey

YUNYSWCRLRYOPO-DOFZRALJSA-N

Editorial estimate, not clinical.

This conjugate belongs to the N-acyl taurines, the second large family of lipid amides controlled by FAAH, the enzyme that also degrades anandamide. Its profile sets it clearly apart from the classical endocannabinoids: the reference publications report activation of TRPV1 and TRPV4 at micromolar concentrations (EC50 values close to 28 and 21 µM) and the absence of any action at CB1 and CB2. In prefrontal cortex slices and in pancreatic beta cells, the effects described proceed through TRPV1 and through calcium fluxes, at concentrations well above the levels measured in tissues. The rest belongs to hypothesis: the precise physiological function is not established, most observations come from mice lacking FAAH or treated with an inhibitor of that enzyme, and human data are lacking. No therapeutic property is demonstrated.

The molecule is formed by transfer of the arachidonoyl group from arachidonoyl-CoA onto taurine. In the liver, this reaction is carried out by bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase (BAAT), a peroxisomal enzyme that favours polyunsaturated acyl-CoAs: in mice with the Baat gene knocked out, hepatic N-acyl taurine synthase activity falls by nearly 90 per cent. Degradation falls to FAAH, which releases arachidonic acid and taurine.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Endocannabinoid

Origin

This compound is not present in hemp: it is an endogenous mammalian lipid, formed in the body from arachidonic acid and taurine. The N-acyl taurines have been measured in the liver, the kidney, the brain and plasma; polyunsaturated forms such as this one predominate in the liver and the kidney, whereas the brain contains mainly long-chain saturated forms. Outside the living world, the molecule is obtained by synthesis and serves as an analytical standard and a research reagent.

Status

Endogenous

Conjugué acide gras et taurine (N-acyl taurine) : chaîne arachidonoyle en C20:4 n-6 reliée par une fonction amide à un groupe éthanesulfonate, apparenté par sa partie lipidique à l'anandamide mais porteur d'une tête acide forte.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Chez l'animal, les concentrations tissulaires dépendent surtout de la vitesse d'hydrolyse par la FAAH : l'inhibition de cette enzyme multiplie les taux hépatiques par plus de cent en quelques heures, ce qui traduit un renouvellement très rapide. La fonction acide sulfonique reste ionisée au pH physiologique, ce qui distingue cette molécule des amides neutres du type anandamide.

La FAAH hydrolyse la liaison amide et libère l'acide arachidonique et la taurine ; c'est la voie de dégradation principale, établie par l'accumulation massive du composé chez la souris privée de FAAH et après administration d'inhibiteurs de cette enzyme. La formation hépatique revient à la BAAT, à partir d'arachidonoyl-CoA et de taurine. Les éventuels métabolites secondaires, notamment les dérivés oxygénés, restent peu décrits.

Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune exposition humaine documentée et aucun signalement clinique ne concernent ce composé, qui n'a jamais été commercialisé pour un usage humain. Les concentrations actives en laboratoire sont micromolaires, très supérieures aux niveaux endogènes mesurés dans les tissus, ce qui limite la portée des observations pharmacologiques. Aucun effet psychoactif n'a été rapporté et le potentiel d'abus n'est pas documenté.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalons internes, dans le cadre d'études de lipidomique ciblée. Il n'existe pas de méthode de dépistage en routine, et la molécule ne figure pas parmi les substances recherchées en toxicologie médico-légale.

1. 1.Saghatelian A. et al., A FAAH-regulated class of N-acyl taurines that activates TRP ion channels, Biochemistry, 2006PMID 16866345
2. 2.Saghatelian A. et al., Assignment of endogenous substrates to enzymes by global metabolite profiling, Biochemistry, 2004PMID 15533037
3. 3.Connor M., Vaughan C.W., Vandenberg R.J., N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates, British Journal of Pharmacology, 2010PMID 20649585
4. 4.Raboune S. et al., Novel endogenous N-acyl amides activate TRPV1-4 receptors, Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014PMID 25136293
5. 5.Zhang M. et al., Effects of TRPV1 activation by capsaicin and endogenous N-arachidonoyl taurine on synaptic transmission in the prefrontal cortex, Frontiers in Neuroscience, 2020DOI 10.3389/fnins.2020.00091
6. 6.Trammell S.A.J. et al., Identification of bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase as the hepatic N-acyl taurine synthase for polyunsaturated fatty acids, Journal of Lipid Research, 2023DOI 10.1016/j.jlr.2023.100361
7. 7.Waluk D.P. et al., N-acyl taurines trigger insulin secretion by increasing calcium flux in pancreatic beta-cells, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2013PMID 23159632
8. 8.Grevengoed T.J. et al., N-acyl taurines are endogenous lipid messengers that improve glucose homeostasis, PNAS, 2019PMID 31740614
9. 9.PubChem, N-arachidonoyltaurine, CID 42607331
10. 10.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance