OLDAN-oleoyl dopamine

Formula

C₂₆H₄₃NO₃

Molar mass

417.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5282106

First described

Décrite en 2003 par Constance J. Chu, Susan M. Huang, Luciano De Petrocellis, Tiziana Bisogno, Giovanni Appendino, Vincenzo Di Marzo et J. Michael Walker dans le Journal of Biological Chemistry, à partir d'extraits de striatum bovin analysés par spectrométrie de masse à temps de vol. Le même travail a identifié les congénères palmitoylé (PALDA) et stéaroylé (STEARDA), nettement moins actifs, et a conclu qu'une longue chaîne grasse insaturée était nécessaire à une interaction efficace avec le canal vanilloïde.

Origin

An endogenous mammalian substance, absent from cannabis. It was first demonstrated in the bovine striatum, then found in central and peripheral nervous tissue of the rat, where it results from the assembly of dopamine and oleic acid in catecholaminergic neurons. The samples used in research are of synthetic origin and sold as laboratory reagents, never as ingredients of consumer products.

InChIKey

QQBPLXNESPTPNU-KTKRTIGZSA-N

Editorial estimate, not clinical.

OLDA belongs to the N-acyl dopamines, a family of endogenous lipids close to NADA. Its profile is vanilloid first rather than cannabinoid: it activates the TRPV1 channel with nanomolar potency, greater than that of capsaicin in several animal models, whereas its activity at the CB1 receptor is markedly weaker and nothing is documented at CB2. Work published since 2003 also credits it with activation of the GPR119 receptor, a modest blockade of dopamine reuptake and a modulation of midbrain dopaminergic neurons. The effects observed, thermal hyperalgesia after spinal administration, protection of the heart against ischaemia-reperfusion, induction of interleukin 10 in sepsis models, disappear in animals lacking TRPV1, which clearly designates that channel as the principal relay. All these data come from rodents or cell cultures: human data are lacking, no clinical trial has been conducted and no therapeutic benefit is established in humans.

Formation by condensation of the carboxyl group of oleic acid with the amine function of dopamine, within catecholaminergic neurons. For the arachidonic congener NADA, direct conjugation of the fatty acid and dopamine is the accepted route, the contribution of an N-acyl tyrosine precursor transformed by tyrosine hydroxylase remaining debated. No synthetic enzyme dedicated to OLDA has been characterised with certainty.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Endocannabinoid

Origin

An endogenous mammalian substance, absent from cannabis. It was first demonstrated in the bovine striatum, then found in central and peripheral nervous tissue of the rat, where it results from the assembly of dopamine and oleic acid in catecholaminergic neurons. The samples used in research are of synthetic origin and sold as laboratory reagents, never as ingredients of consumer products.

Status

Endogenous

N-acyl-dopamine, amide gras rangé par LIPID MAPS dans les N-acyl-amines (FA0802) : une chaîne oléoyle en C18 mono-insaturée de configuration Z, reliée par une liaison amide au groupe amine de la dopamine, dont le noyau catéchol porte le motif vanilloïde. Ce n'est pas un cannabinoïde terpénophénolique, et la molécule ne partage aucun squelette avec le CBD ou le THC.

Les paramètres humains sont inconnus. Chez le rongeur, l'OLDA apportée de façon exogène est captée par le tissu nerveux central et périphérique, et reste détectable jusqu'à vingt-quatre heures après administration sans trace d'hydrolyse ni d'auto-oxydation, ce qui la rend plus stable in vitro que la dopamine elle-même. Sa forte lipophilie, avec un logP calculé élevé et deux règles de Lipinski enfreintes, explique son association aux membranes neuronales ; elle est par ailleurs reconnue par le transporteur membranaire de l'anandamide. Aucune donnée de biodisponibilité orale, de distribution tissulaire chiffrée ou de demi-vie plasmatique n'est publiée.

La voie principale documentée est la O-méthylation du noyau catéchol par la catéchol-O-méthyltransférase, démontrée in vitro, ex vivo et in vivo chez le rat, et supprimée de façon dose-dépendante par le tolcapone, un inhibiteur de cette enzyme. Le métabolite O-méthylé reste minoritaire, de l'ordre de quelques pour cent de la quantité administrée. Contrairement au NADA, l'OLDA n'interagit pas avec l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), ce qui écarte en pratique l'hydrolyse de la liaison amide comme voie majeure. L'oxydation du catéchol en quinone n'a pas été observée dans le tissu nerveux de mammifère.

Aucune donnée humaine, aucun essai clinique, aucun cas d'exposition rapporté. Les études animales n'ont pas signalé de toxicité aux quantités employées, mais aucune n'a été conçue comme une étude de sécurité et aucun protocole réglementaire de toxicologie n'a été publié. Le signal biologique le plus net est pro-nociceptif : l'administration spinale raccourcit la latence de retrait à la chaleur chez le rat, et le TNF alpha sensibilise les récepteurs TRPV1 de la moelle à des concentrations d'OLDA autrement inactives, ce qui rattache la molécule aux mécanismes de la douleur inflammatoire plutôt qu'à un effet apaisant. Aucun usage humain, alimentaire ou cosmétique n'est autorisé.

L'identification initiale dans le tissu cérébral a reposé sur la spectrométrie de masse à temps de vol couplée à un quadripôle, appliquée à des extraits de striatum. Le dosage courant se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ionisation négative et en suivi de réactions multiples, avec des transitions distinctes pour le composé parent et pour son métabolite O-méthylé. Aucun dépistage toxicologique de routine ne recherche l'OLDA, et sa présence physiologique dans les tissus rendrait de toute façon un résultat positif ininterprétable en contexte médico-légal.

1. 1.Chu CJ, Huang SM, De Petrocellis L, Bisogno T, Ewing SA, Miller JD, Zipkin RE, Daddario N, Appendino G, Di Marzo V, Walker JM. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia. J Biol Chem. 2003;278(16):13633-13639.PMID 12569099
2. 2.Zhong B, Wang DH. N-oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid, protects the heart against ischemia-reperfusion injury via activation of TRPV1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(2):H728-H735.PMID 18567714
3. 3.Zajac D, Spolnik G, Roszkowski P, Danikiewicz W, Czarnocki Z, Pokorski M. Metabolism of N-acylated-dopamine. PLoS ONE. 2014;9(1):e85259.PMID 24465516
4. 4.Spicarova D, Palecek J. Tumor necrosis factor alpha sensitizes spinal cord TRPV1 receptors to the endogenous agonist N-oleoyldopamine. J Neuroinflammation. 2010;7:49.PMID 20796308
5. 5.Joffre J, Wong E, Lawton S, et al. N-oleoyl dopamine induces IL-10 via central nervous system TRPV1 and improves endotoxemia and sepsis outcomes. J Neuroinflammation. 2022;19:118.PMID 35610647
6. 6.Chu ZL, Carroll C, Chen R, et al. N-oleoyldopamine enhances glucose homeostasis through the activation of GPR119. Mol Endocrinol. 2010;24(1):161-170.DOI 10.1210/me.2009-0239
7. 7.PubChem, Compound Summary CID 5282106, N-oleoyldopamine (NCBI).
8. 8.LIPID MAPS Structure Database, N-oleoyl dopamine, LMFA08020140.
9. 9.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 5552, N-oleoyldopamine.