OléamideOleamide

Formula

C₁₈H₃₅NO

Molar mass

281.50 g·mol⁻¹

CAS

301-02-0

PubChem CID

5283387

First described

Isolée en 1995 par l'équipe de Benjamin Cravatt et Richard Lerner au Scripps Research Institute, à partir du liquide céphalo-rachidien de chats privés de sommeil, et caractérisée comme le cis-9,10-octadécénamide. Le travail, publié dans Science, décrivait une famille de lipides cérébraux induisant le sommeil et faisait de l'oléamide le premier amide primaire d'acide gras reconnu comme molécule de signalisation.

Origin

An endogenous mammalian molecule, found in human cerebrospinal fluid and plasma, where its concentration rises with sleep deprivation. It is absent from hemp: it is not a phytocannabinoid. It is also reported in the nematode Caenorhabditis elegans and in the plant Desmos cochinchinensis. Produced industrially, it serves as a slip agent in polyethylene and polypropylene films, from which it can migrate into food, and it features among the non-cannabinoid constituents frequently found in seized Spice-type products.

InChIKey

FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Oleamide (cis-9,10-octadecenamide) is an endogenous primary fatty acid amide, attached to the endocannabinoidome without being a phytocannabinoid. It binds to the CB1 receptor, of which it is a full agonist and selective with respect to CB2, but its affinity lies in the micromolar range, well above estimated physiological brain concentrations: this is why its status as a fully fledged endocannabinoid remains debated. Its activity rests at least as much on non-cannabinoid targets, with positive allosteric modulation of the GABA-A, glycine and 5-HT2A/2C receptors, negative modulation of 5-HT7, an action on sodium channels and a blockade of gap junctions. As it is a FAAH substrate, part of its effects may also be indirect, through a rise in anandamide. The sleep and hypothermia observed belong to animal pharmacology: human data are lacking.

The accepted pathway starts from oleic acid: this is first conjugated to glycine to form N-oleoylglycine, which peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM) then converts into oleamide by amidation. Degradation is carried out by fatty acid amide hydrolase (FAAH), the same enzyme as for anandamide, which places oleamide and the endocannabinoids in competition on a shared catabolic pathway.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Endocannabinoid

Origin

An endogenous mammalian molecule, found in human cerebrospinal fluid and plasma, where its concentration rises with sleep deprivation. It is absent from hemp: it is not a phytocannabinoid. It is also reported in the nematode Caenorhabditis elegans and in the plant Desmos cochinchinensis. Produced industrially, it serves as a slip agent in polyethylene and polypropylene films, from which it can migrate into food, and it features among the non-cannabinoid constituents frequently found in seized Spice-type products.

Status

Endogenous

Amide primaire d'acide gras : l'acide oléique (C18:1, cis-9) portant une fonction amide non substituée. L'oléamide se distingue des N-acyléthanolamines comme l'anandamide ou l'oléoyléthanolamide, dont l'azote porte un groupe éthanolamine ; elle est le chef de file de la famille des amides primaires d'acides gras, rattachée à l'endocannabinoïdome plutôt qu'aux cannabinoïdes du chanvre.

Lipide très peu hydrosoluble qui franchit la barrière hémato-encéphalique. Chez le rongeur, l'administration par voie systémique ou intraventriculaire raccourcit la latence d'endormissement, allonge le sommeil et provoque une baisse transitoire de la température corporelle sur quelques heures. La durée d'action reste brève, la molécule étant rapidement hydrolysée in vivo. Aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée ne permet de décrire son absorption ni sa demi-vie après administration orale.

L'oléamide est hydrolysée par l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), qui coupe la fonction amide primaire et libère l'acide oléique et l'ammoniac. Cette dégradation rapide explique la courte durée d'action observée chez l'animal. Comme substrat de la FAAH, l'oléamide entre en compétition avec l'anandamide, si bien qu'une partie de son activité pharmacologique pourrait résulter d'une élévation indirecte des concentrations d'anandamide plutôt que d'une action propre sur le récepteur CB1.

Les données humaines manquent : aucun essai clinique publié n'a évalué l'oléamide administrée comme médicament, et il n'existe ni posologie ni profil d'effets indésirables documentés chez l'homme. Chez l'animal, les effets rapportés sont une sédation, une hypothermie et une réduction de l'activité locomotrice, réversibles. L'exposition humaine la mieux décrite n'est pas récréative mais alimentaire et involontaire, par migration depuis les emballages et les contenants en polyoléfines ; c'est à ce titre que la substance est suivie par les autorités de sécurité des aliments. Sa présence non déclarée dans des produits de type Spice complique l'interprétation des tableaux cliniques associés à ces mélanges.

L'oléamide est identifiée par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, en particulier en haute résolution. Deux difficultés analytiques sont bien documentées : c'est un contaminant de laboratoire omniprésent, relargué par les plastiques de paillasse et les contenants, ce qui impose des blancs rigoureux avant toute conclusion ; et elle figure parmi les constituants non cannabinoïdes les plus souvent retrouvés dans les mélanges de cannabinoïdes de synthèse analysés en toxicologie médico-légale, où elle tient lieu de diluant ou d'excipient plutôt que de principe actif.

1. 1.Cravatt et al., Science 1995 : Chemical characterization of a family of brain lipids that induce sleep (isolement de l'oléamide)PMID 7770779
2. 2.Leggett et al., Br J Pharmacol 2004 : Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptorsPMID 14707029
3. 3.Hiley & Hoi, Cardiovasc Drug Rev 2007 : Oleamide, a fatty acid amide signaling molecule (biosynthèse via PAM, dégradation par la FAAH, cibles GABA-A et 5-HT7)
4. 4.Coyne et al., Br J Pharmacol 2002 : modulation des récepteurs ionotropiques inhibiteurs GABA-A et glycine par l'oléamide
5. 5.Cheer et al., Neuropharmacology 1999 : modification des comportements médiés par les récepteurs 5-HT2 et implication du récepteur CB1
6. 6.PubChem CID 5283387 : Oleamide (identité, formule, InChIKey)
7. 7.EUR-Lex : règlement (UE) no 10/2011 consolidé sur les matériaux et objets en matière plastique au contact des denrées alimentaires
8. 8.EFSA CEP Panel 2020 : révision et hiérarchisation des substances listées sans limite de migration spécifique à l'annexe I du règlement 10/2011DOI 10.2903/j.efsa.2020.6124