Δ9-THCHTetrahydrocannabihexol

Formula

C₂₂H₃₂O₂

Molar mass

328.50 g·mol⁻¹

CAS

36482-24-3

PubChem CID

161906

First described

Signalé en 2020 par Linciano, Citti, Cannazza et leurs collègues, dans un article de Scientific Reports consacré au cannabidihexol. Les auteurs ont repéré le Δ9-THCH et sa forme acide dans la variété médicinale italienne FM2 par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, puis ont confirmé l'attribution en comparant les spectres à un étalon obtenu par synthèse stéréosélective. Le composé n'a jamais été isolé du végétal : les auteurs indiquent expressément que son abondance était trop faible pour en récupérer une fraction pure. La chimie des homologues hexyle du squelette cannabinoïde est bien plus ancienne, puisque Roger Adams avait exploré dès les années 1940 la série des homologues alkyle, dont le parahexyl, isomère de position du Δ9-THCH.

Origin

Δ9-THCH has been detected only in trace amounts in hemp: around 7 micrograms per gram in the medicinal variety FM2, compared with 27 micrograms per gram for the cannabidihexol of the same sample. No other variety has been the subject of a published detection and the molecule has never been purified from the plant. The materials sold today under the name THCH therefore do not come from plant extraction: they result from laboratory chemical synthesis, carried out outside any pharmaceutical framework, which leaves the actual composition of the products without guarantee.

InChIKey

DMJVNNFBMZZLFB-QZTJIDSGSA-N

Editorial estimate, not clinical.

Δ9-THCH is the n-hexyl homologue of Δ9-THC: the alkyl chain grafted at position 3 of the benzo[c]chromene nucleus has six carbons instead of five. That position precisely commands anchoring in the lipophilic pocket of the CB1 receptor, and the structure-activity relationship established across the homologous series shows affinity rising from three carbons, peaking around eight carbons and then declining. On that basis, Δ9-THCH should behave as a partial CB1 agonist, with an affinity at least comparable to that of Δ9-THC and situated between the latter and heptyl Δ9-THCP. The status of that statement deserves emphasis: it is a structural deduction, not an experimental result. The 2020 work that reported the molecule carried out on it no binding assay, no functional test and no animal experiment; only the cannabidihexol described in the same article was evaluated in mice. Nothing is established either for TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A. Human data are entirely lacking, and the commercial claims putting its potency at ten or twenty-five times that of THC rest on no scientific publication.

The natural pathway remains undetermined. Hemp cannabinoids classically carry a side chain with an odd number of carbons (propyl at C3, pentyl at C5, heptyl at C7), inherited from the fatty-acid precursor that initiates the polyketide pathway. Δ9-THCH is an exception with its six-carbon hexyl chain, and the authors of the 2020 work recall that even-numbered homologues had until then been assumed to be artefacts arising from fungal omega-oxidation of the corresponding homologues. They acknowledge that they have not settled the question of a genuine plant origin versus a microbial transformation, and leave it open.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Minor phytocannabinoid

Origin

Δ9-THCH has been detected only in trace amounts in hemp: around 7 micrograms per gram in the medicinal variety FM2, compared with 27 micrograms per gram for the cannabidihexol of the same sample. No other variety has been the subject of a published detection and the molecule has never been purified from the plant. The materials sold today under the name THCH therefore do not come from plant extraction: they result from laboratory chemical synthesis, carried out outside any pharmaceutical framework, which leaves the actual composition of the products without guarantee.

Status

Narcotic: generic clause

Phytocannabinoïde de type THC, squelette dibenzopyrane (benzo[c]chromène) de configuration trans (6aR,10aR), portant une chaîne n-hexyle en position 3 au lieu de la chaîne n-pentyle du Δ9-THC. Homologue supérieur direct du Δ9-THC et homologue inférieur du Δ9-THCP heptyle. Isomère de position du parahexyl, qui partage la même formule brute mais place la double liaison en Δ6a,10a.

Aucune donnée pharmacocinétique publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie n'ont été mesurées, chez l'animal comme chez l'être humain. La lipophilie très élevée conférée par la chaîne hexyle laisse attendre un stockage dans les tissus adipeux et une élimination lente, comme pour les autres cannabinoïdes de cette famille, mais il s'agit d'une inférence structurale et non d'une mesure.

Aucune étude de métabolisme n'a été conduite sur le Δ9-THCH. Par analogie avec le Δ9-THC, une hydroxylation hépatique portée par les cytochromes CYP2C9 et CYP3A4, suivie d'une oxydation en acide carboxylique puis d'une glucuroconjugaison, constitue l'hypothèse la plus attendue, mais aucun métabolite du Δ9-THCH n'a été caractérisé à ce jour.

Le profil toxicologique est inconnu. Aucune étude de toxicité aiguë ou répétée, aucun essai chez l'animal et aucune donnée clinique ne portent sur cette molécule ; les données humaines manquent totalement. Aucun cas d'intoxication spécifiquement attribué au Δ9-THCH n'est documenté dans la littérature médicale, ce qui traduit l'absence d'analyse ciblée bien plus qu'une innocuité démontrée. Les risques généraux associés aux agonistes puissants de CB1 restent à considérer : tachycardie, variations de la pression artérielle, anxiété aiguë, épisodes confusionnels, vomissements. Les produits vendus sous ce nom échappent à tout contrôle de composition, et les analyses européennes de cannabinoïdes semi-synthétiques montrent régulièrement des écarts entre l'étiquette et le contenu réel.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, méthode employée lors du signalement initial (ionisation électrospray, analyseur Orbitrap). La difficulté principale tient à l'isomérie : la formule brute C22H32O2 est partagée par le parahexyl et par d'autres cannabinoïdes hexyle, si bien que la masse exacte ne suffit pas et qu'une séparation chromatographique adossée à un étalon de référence devient indispensable. Les immunoessais urinaires courants du cannabis, calibrés sur les métabolites du Δ9-THC, ne sont pas validés pour cette molécule, et les méthodes GC-MS de routine ne la signalent pas spontanément. Aucun métabolite marqueur n'étant décrit, il n'existe pas de méthode de dépistage validée en toxicologie médico-légale.

1. 1.Linciano P. et al., Identification of a new cannabidiol n-hexyl homolog in a medicinal cannabis variety with an antinociceptive activity in mice: cannabidihexol, Scientific Reports, 2020 (signalement initial du Δ9-THCH, non isolé, environ 7 microgrammes par gramme dans FM2)PMID 33328530
2. 2.Citti C. et al., A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-tetrahydrocannabiphorol, Scientific Reports, 2019 (relation structure-activité de la chaîne alkyle, Ki CB1 du THCP et du THC)PMID 31889124
3. 3.PubChem, Compound Summary CID 161906, Δ9-tetrahydrocannabihexol (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey)
4. 4.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, clause générique benzo[c]chromène et entrée tétrahydrocannabinols, parahexyl nommé)
5. 5.ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
6. 6.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants
7. 7.Wikipedia (anglais), Tetrahydrocannabihexol (repère tertiaire : historique, lien avec le parahexyl et les travaux de Roger Adams)