AM-679

Formula

C₂₀H₂₀INO

Molar mass

417.06 g·mol⁻¹

CAS

335160-91-3

PubChem CID

57458891

First described

Décrit à la fin des années 1990 par les travaux sur les indoles cannabimimétiques du groupe d'Alexandros Makriyannis, à l'origine du préfixe AM (demande internationale WO 01/28557, priorité 1999 ; thèse de H. Deng, 2000). La molécule n'a jamais été développée comme médicament. Elle apparaît sur le marché des substances de synthèse en 2011, identifiée dans des poudres saisies en Hongrie, puis signalée en Italie dans des herbes et des poudres.

Origin

No natural origin. AM-679 exists neither in cannabis nor in any plant: it is a laboratory product. On the illicit market, it is sprayed onto inert plant material and then sold under mood-setting names, sometimes wrongly presented as a hemp- or CBD-based product.

InChIKey

GAJBHYUAJOTAEW-UHFFFAOYSA-N

Editorial estimate, not clinical.

AM-679 is a benzoylindole: a synthetic cannabinoid receptor agonist built on an indole ring bearing a pentyl chain on the nitrogen and a 2-iodobenzoyl group at position 3. The only pharmacological characterisation to appear in a peer-reviewed journal is that of Marusich and collaborators (2018), which measures an affinity of 39.6 nM at the human CB1 receptor and 131.7 nM at CB2, with low-amplitude G protein activation at CB1 (EC50 of 880.6 nM). In mice, the molecule substitutes for THC in stimulus discrimination, which marks cannabinoid-type effects, but it proved the least potent of the eight substances tested, slightly below THC itself. This point deserves to be stated plainly: synthetic cannabinoid agonists are dangerous because they behave as full agonists at the CB1 receptor whereas THC is only a partial agonist, and the data specific to AM-679 place it at the bottom of the affinity and efficacy scale of this series. Higher affinity values, on the order of 13.5 nM at CB1, also circulate, but they come from the patent literature and not from a peer-reviewed publication. Nothing has been published on any possible TRPV1, GPR55, PPARγ or 5-HT1A activity, and human data are entirely lacking.

No known biosynthetic pathway: the molecule is entirely synthetic, obtained by acylation of an N-alkylated indole, and has no plant equivalent.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Synthetic cannabinoid (SCRA)

Origin

No natural origin. AM-679 exists neither in cannabis nor in any plant: it is a laboratory product. On the illicit market, it is sprayed onto inert plant material and then sold under mood-setting names, sometimes wrongly presented as a hemp- or CBD-based product.

Status

Narcotic: generic clause

Benzoylindole, c'est-à-dire dérivé du 3-aroylindole, dans la sous-famille des aminoalkylindoles cannabimimétiques : (2-iodophényl)(1-pentylindol-3-yl)méthanone.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Les seules expériences in vivo disponibles ont été conduites chez la souris par voie intrapéritonéale et ne renseignent ni l'absorption par inhalation, qui est pourtant la voie d'exposition réelle, ni la demi-vie, ni la distribution.

Le métabolisme de l'AM-679 n'a pas été caractérisé : aucune étude sur microsomes ou hépatocytes humains, aucun profil de métabolites urinaires n'a été publié pour cette molécule. Les schémas décrits pour d'autres benzoylindoles, comme l'AM-694, appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas lui être transposés.

Aucune série de cas et aucun décès spécifiquement attribués à l'AM-679 n'ont été publiés, ce qui traduit sa rareté et l'absence de recherche ciblée en toxicologie analytique plutôt qu'une innocuité démontrée. Pour la classe des agonistes cannabinoïdes de synthèse, la littérature clinique documente convulsions, agitation et états délirants, tachycardie et troubles du rythme, vomissements incoercibles, atteintes rénales aiguës et décès ; ces observations concernent la classe et d'autres molécules, pas l'AM-679 lui-même. Le risque concret tient au produit fini : la teneur y est inconnue et très inégale d'un endroit à l'autre du même sachet, et l'étiquette ne correspond pas au contenu.

L'AM-679 a été identifié dans des saisies par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem et à temps de vol, ainsi que par résonance magnétique nucléaire (Jankovics et al., 2012). Une seconde équipe a confirmé cette identification dans des herbes et des poudres et a proposé un dosage par chromatographie en phase gazeuse avec détection par ionisation de flamme (Gregori et al., 2013). La molécule échappe aux tests urinaires courants du cannabis, qui ciblent les métabolites du THC, et aucune méthode validée en matrice biologique ne lui est spécifiquement consacrée.

1. 1.Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology, 2018 (AM-679 testé : liaison CB1/CB2, [35S]GTPγS, discrimination de stimulus chez la souris)PMID 29113898
2. 2.Jankovics P, Váradi A, Tölgyesi L, Lohner S, Németh-Palotás J, Balla J. Detection and identification of the new potential synthetic cannabinoids 1-pentyl-3-(2-iodobenzoyl)indole and 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indole in seized bulk powders in Hungary. Forensic Science International, 2012PMID 21813254
3. 3.Gregori A, Damiano F, Bonavia M, Mileo V, Varani F, Monfreda M. Identification of two cannabimimetic compounds WIN48098 and AM679 in illegal products. Science & Justice, 2013PMID 23937936
4. 4.PubChem, CID 57458891 : AM-679, identifiants et formule
5. 5.Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, benzoylindoles ; AM-679 cité nommément)
6. 6.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, famille indol-3-yl méthanone ; AM-679 cité nommément)
7. 7.Wikipedia, AM-679 (cannabinoid) : statuts nationaux (Allemagne NpSG, Royaume-Uni Class B, Canada annexe II) et désambiguïsation avec l'inhibiteur de FLAP homonyme