THCP-OTetrahydrocannabiphorol acetate

Formula

C₂₅H₃₆O₃

Molar mass

384.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

172677450

First described

Le THCP-O ne dispose pas d'une publication propre qui le décrirait pour la première fois. La molécule dont il dérive, le Δ9-THCP, a été isolée du cannabis en 2019 par l'équipe de Cinzia Citti et Giuseppe Cannazza. L'ester acétique, lui, est apparu ensuite sur le marché gris et ce sont les laboratoires de contrôle qui l'ont caractérisé : l'Institut national japonais des sciences de la santé l'a identifié en 2025 dans des huiles et un produit végétal, aux côtés d'esters propanoate et butanoate apparentés, et il figure parmi les substances relevées la même année dans des saisies analysées en Allemagne.

Origin

A laboratory molecule, absent from cannabis. It circulates on the European grey market in oils, vaping cartridges and infused flowers, where forensic analyses find it as a minor component, esters remaining rarer than hydrogenated cannabinoids or non-esterified long-chain homologues.

InChIKey

OXMUZNKOOOITQD-NHCUHLMSSA-N

Editorial estimate, not clinical.

THCP-O is the acetate ester of Δ9-THCP, formed on the phenol at position 1. Yet it is precisely this free hydroxyl that ensures recognition by the CB1 and CB2 receptors: once masked, direct action becomes improbable, and the molecule is regarded as a prodrug that must be hydrolysed by esterases to release THCP. No binding, pharmacokinetic or toxicological study has been published on the ester itself, and human data are entirely lacking. What is established concerns the released THCP: a CB1 agonist of very high affinity (Ki of 1.2 nM), active in animals in the tetrad test, and associated in humans with one reported case of psychosis after a single oral intake. To this is added a risk specific to the cannabinoid acetate family, the heating of which releases ketene, a toxic gas, demonstrated for the acetates of Δ8-THC, CBN and CBD under vaping conditions.

No natural pathway. THCP-O does not form in the plant: it is a derivative obtained by chemical acetylation of THCP, which itself is present only in trace amounts in cannabis and is most often produced by synthesis.

Sources: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Our method.

Class

Semi-synthetic cannabinoid

Origin

A laboratory molecule, absent from cannabis. It circulates on the European grey market in oils, vaping cartridges and infused flowers, where forensic analyses find it as a minor component, esters remaining rarer than hydrogenated cannabinoids or non-esterified long-chain homologues.

Status

Status changing

Ester acétique du phénol en position 1 du Δ9-THCP, cannabinoïde de type THC (dibenzopyrane) portant une chaîne latérale heptyle à sept carbones.

Aucune donnée publiée pour le THCP-O. Par analogie avec les autres acétates de cannabinoïdes, l'ester est très lipophile et doit être hydrolysé par les estérases avant toute activité, ce qui décale l'apparition des effets par rapport au cannabinoïde libre correspondant. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis, ni chez l'animal ni chez l'humain.

Le devenir métabolique de l'ester n'a pas été décrit. L'hydrolyse de la fonction acétate doit rendre le THCP, dont le métabolisme a été étudié in vitro : comme le Δ9-THC, il produit des marqueurs de phase I hydroxylés puis carboxylés sous l'action des cytochromes P450, la longueur de la chaîne latérale déplaçant l'équilibre entre ces deux voies, l'allongement réduisant la formation des dérivés hydroxylés et favorisant la conversion vers les dérivés carboxylés.

Les données humaines manquent : ni essai clinique, ni série de cas propre au THCP-O. Deux signaux méritent d'être retenus. Le chauffage des acétates de cannabinoïdes produit du cétène, un gaz toxique pour le poumon, mis en évidence pour les acétates de Δ8-THC, de CBN et de CBD dans des conditions de vapotage ; une revue ultérieure souligne que le risque dépend du dispositif et de la température atteinte et qu'il reste mal quantifié. Par ailleurs, le THCP libéré est un agoniste CB1 de très forte affinité : un cas de psychose avec passage à l'acte auto-agressif a été publié après une prise orale unique de 8 mg chez un consommateur pourtant habitué au THC. La teneur réelle des produits du marché gris est en outre très variable d'un échantillon à l'autre, ce qui rend l'exposition imprévisible.

Le THCP-O s'identifie par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec confirmation structurale par résonance magnétique nucléaire ; c'est selon ce schéma qu'il a été caractérisé dans des huiles et un produit végétal analysés au Japon, puis repéré dans des saisies allemandes par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les immunoessais THC courants sont mal adaptés : la réactivité croisée mesurée est de 3 % pour l'acétate de THC et de 0,5 % pour le THCP, ce qui expose à des résultats faussement négatifs si aucune méthode ciblée n'est employée.

1. 1.Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of Acetyl, Propionyl, and Butanoyl Derivatives of THC and Its Analogs, and Their Synthetic By-Products in Oils and a Herbal Product. Drug Test Anal, 2025 (identification du Δ9-THCP-O)PMID 40075559
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3. 3.Citti C, Linciano P, Russo F, et al. A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-THC: Δ9-tétrahydrocannabiphorol. Sci Rep, 2019PMID 31889124
4. 4.Munger KR, Jensen RP, Strongin RM. Vaping Cannabinoid Acetates Leads to Ketene Formation. Chem Res Toxicol, 2022PMID 35801872
5. 5.Bone CC, Klein C, Munger K, et al. Reviewing the Risk of Ketene Formation in Dabbing and Vaping Tetrahydrocannabinol-O-Acetate. Cannabis Cannabinoid Res, 2024PMID 37466480
6. 6.Greer D, Atherton J, Girgis J. Psychosis and suicide attempt following a single use of Δ9-tétrahydrocannabiphorol: a case report. PCN Rep, 2025PMID 39906186
7. 7.James KM, et al. Δ9-THCB, Δ9-THCH et Δ9-THCP : impact de la longueur de la chaîne alkyle sur le métabolisme des analogues du Δ9-THC. J Anal Toxicol, 2026PMID 42286420
8. 8.Moody MT, Ringel MM, Mathews CM, Midthun KM. Determination of Cross-Reactivity of Contemporary Cannabinoids with THC Direct Immunoassay (ELISA) in Whole Blood. J Anal Toxicol, 2022PMID 35867546
9. 9.PubChem, Delta9-THCP Acetate, CID 172677450 (identifiants, formule, InChIKey)
10. 10.Wikipedia, THCP-O-acetate (synthèse documentaire et interdiction japonaise de décembre 2023)

• THCPO: the THCP ester, a narcotic in France since 2024